背景：严重创伤后应激性高血糖将导致创伤患者死亡率增加和预后不良。研究表明，严重创伤后患者可产生促炎细胞因子TNF-α、IL-6，加重内皮系统与肝组织损伤，最终导致机体凝血功能紊乱，死亡率明显增加，具体机制可能与核转录因子NF-κB有密切关系，但其确切机制尚不清楚。严重创伤后胰岛素强化治疗降低死亡率是否与抑制高炎状态、降低NF-κB水平、保护危重患者内皮及肝功能有关联，目前没有统一的认识。因此，本研究探讨胰岛素强化治疗是否抑制创伤后NF-κB水平，保护内皮细胞、纠正凝血功能紊乱、保护脏器及降低病死率具有重要的临床意义。本文分两个部分，第一部分进行胰岛素强化治疗对严重创伤患者炎症介质、内皮系统及凝血功能影响的临床实验研究；第二部分进行胰岛素强化治疗对高血糖大鼠模型肝损伤保护机制的基础实验研究。目的：1、探讨胰岛素强化治疗对临床严重创伤患者应激性高血糖的炎症介质、外周血核转录因子κB的影响；2、胰岛素强化治疗对临床严重创伤患者应激性高血糖的内皮系统、凝血功能的影响；3、从动物学水平研究胰岛素强化治疗对肝脏损伤的保护作用。方法：第一部分中,实验一TNF-α、IL-6和NF-κB分别通过ELISA和PCR检测；实验二VEGF、ET-1、CRP和CEC计数分别通过ELISA检测、梯度密度分离计数;实验三PC、PS、TM、t-PA和PAI-1通过ELISA检测，AT(III)通过酶联免疫吸附试验法检测。第二部分中，实验一的ALT、 AST、TBi、ALB、TP和ALP全自动生化仪检测；通过HE染色和组织透射电镜观察肝组织损伤情况；实验二NF-κB表达通过组织免疫组化、IκB通过蛋白电泳检测表达。结果：在第一部分临床实验研究中，胰岛素强化治疗能缩短患者的抗生素使用时间、入住ICU时间和平均住院天数，降低院内感染、多脏器衰竭发生率，降低死亡率；能降低血清炎症介质TNF-α、IL-6水平；能显著降低NF-κB表达；能降低VEGF、ET-1、CRP和外周血CEC计数；能显著缩短APTT、PT、TT，升高FBG、PC、PS，降低TM、PAI-1、DD。在第二部分动物实验研究中，成功建立高血糖肝损伤大鼠模型，胰岛素强化治疗能保护大鼠受损伤肝脏功能，增加白蛋白和总蛋白的含量；病理及透射电镜显示能有效减轻肝细胞的损伤，促使肝细胞再生；免疫组化能明显降低肝细胞NF-κB的表达；能使肝细胞内磷酸化的IκB表达减少，有效保护肝脏功能。结论：1、胰岛素强化治疗可有效下调创伤后炎症介质水平，降低NF-κB的转录水平；2、胰岛素强化治疗可保护创伤后机体内皮细胞损伤；3、胰岛素强化治疗能有效改善严重创伤凝血系统功能紊乱；4、胰岛素强化治疗能显著降低高血糖肝损伤模型大鼠的肝功能，有效保护肝细胞。