体细胞的命运会随着细胞分化过程的进行而定向,变得越来越单一,所以细胞的多能性分化状态在生长过程中将会一直在减弱。如果想要逆转细胞的这种分化状态,我们一般可以通过人工物理方法,比如细胞核的转移,转录因子的植入等来实现。那么细胞是否可以不经过细胞核的移植或者转录因子植入,而只是通过外部环境的刺激就可以使得核内基因程序发生重组,细胞分化状态发生改变呢?这种现象在植物细胞中的确存在,比如植物的成熟细胞可以通过剧烈的环境改变而转化为未成熟的胚茅细胞。那么动物的成熟体细胞在特定环境刺激情况下能否有这样的转变,使成熟体细胞重新获得多能性状态,迄今为止从未有人可以证实。本研究正是为了验证外界环境改变引起的剧烈变化是否会使人类成熟体细胞重新获得多能性状态。但是外界环境刺激形式有很多,比如温度、剧烈震荡以及PH改变等,我们目前只从中选择了一种较容易实施、条件较以控制的的方法,酸环境的刺激即PH的改变来进行验证。我们选取人正常肝细胞系LO-2作为目标细胞,经酸环境处理后先对细胞的形态进行观察,后从免疫组化染色、分子生物学等方面对细胞的多能性进行鉴定。最后在体外对酸环境处理后的细胞进行定向诱导,并以胆红素处理的基底膜为听神经病体外模型验证诱导后细胞的体外分化能力治疗功能。结果发现,经酸环境刺激之后的人类成熟体细胞可表现出部分多能性特征,但与普通诱导多能性干细胞(IPS)相比较存在一定差别。诱导后细胞功能方面的研究发现,酸环境处理后的细胞可表现出定向分化趋势,对听神经病体外模型的治疗作用有一定意义,但疗效并不十分明显,值得进一步深入研究验证。综上所述,酸环境刺激方法可使人类成熟体细胞获得部分多能性,刺激后的细胞具有功能学上的意义。所以,此方法的实现可为IPS的获得提供新的信息,并为进一步的干细胞临床治疗提供理论依据和实验参考。