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目的:初步探讨急性胰腺炎(Acute Pancreatitis,AP)早期进展中,炎症细胞Th17/Treg比例及肠道微生物代谢产物短链脂肪酸(Short-chain Fatty Acids,SCFAs)的变化趋势及二者间的可能关系,评价SCFAs变化在AP早期进展中的作用。方法:实验选取体重为300±20g的SPF级SD大鼠45只,适应性喂养1周后,随机分为假手术组(Sham-operation,Sham)组(n=15)、急性水肿性胰腺炎(Acute Edematous Pancreatitis,AEP)组(n=15)、急性出血坏死性胰腺炎(Acute Necrohemorrhagic Pancreatitis,ANP)组(n=15)。在无菌环境中,分别采用逆行胆管注射0.5%和4%牛黄胆酸钠溶液复制大鼠AEP、ANP模型同时,Sham组开腹后仅轻柔翻动胰腺后关腹。在造模成功后24h、48h、72h三个时间点各组随机选取5只采集外周血及胰腺组织。胰腺组织采集后,用10%中性甲醛固定并送往西南医科大学附属医院病理做HE染色切片,并根据Kuddke胰腺组织病理评分标准进行组织病理学评分,以评估大鼠胰腺损伤程度;同时,采用比浊法测定外周血清中血淀粉酶(Amylase,AMY)水平,协助评估造模是否成功。利用密度梯度离心分离出大鼠外周血单个核细胞(Peripheral Blood Mononuclear Cell,PBMC),并采用流式分析检测外周血Th17、Treg细胞比例,并计算Th17/Treg比值。采用酶联免疫吸附(Enzyme Lnked Immunosorbent Assay,ELISA)法检测外周血清中SCFAs水平。综合分析:1.炎症指标:AEP、ANP组促炎T淋巴细胞Th17、抗炎T淋巴细胞Treg、Th17/Treg平衡在AP早期的变化。2.肠道微生物代谢指标:AEP、ANP组外周血中肠道微生物代谢产物SCFAs变化趋势。3.将Th17/Treg比例变化及胰腺组织病理评分分别与SCFAs进行斯皮尔曼(Spearman)相关性分析,进一步了解AP模型中,Th17/Treg比例变化及胰腺损伤程度分别与肠道微生物代谢产物SCFAs含量的关系。结果:1.AEP组、ANP组外周血AMY含量在24h、48h、72h三个时间点均高于3倍Sham组,差异显著(P<0.05)。2.在24h、48h、72h三个时间点,AEP组、ANP组胰腺损伤程度均较Sham组严重,且病理评分明显高于Sham组(P<0.05);同时ANP组胰腺损伤程度较AEP组明显加重,且病理评分显著高于AEP组(P<0.05)。AEP组和ANP组内胰腺损伤程度在24h、48h、72h三个时间点各自呈逐渐加重趋势,且病理评分逐渐升高(P<0.05)。3.Th17、Treg细胞比例、Th17/Treg比值变化比较:AEP组、ANP组在24h、48h、72h三个时间点均高于Sham组(P<0.05),且ANP组明显高于AEP组(P<0.05)。24h至72h,AEP、ANP组Th17细胞比例、Th17/Treg比值均逐渐升高(P<0.05);但Treg细胞比例呈逐渐降低趋势(P<0.05)。4.外周血肠道微生物代谢产物SCFAs改变:AEP组和ANP组在24h、48h、72h三个时间点均高于Sham组(P<0.05),且ANP组明显高于AEP组(P<0.05)。24h至72h,AEP和ANP组血清SCFAs均逐渐升高(P<0.05)。(5)Spearman相关分析结果:Th17/Treg比值变化与外周血中SCFAs含量呈显著相关(Spearman相关系数为0.877,P<0.05)。结论:1.逆行胆管注射不同浓度牛黄胆酸钠能有效复制轻重程度不同的大鼠急性胰腺炎模型;2.反映大鼠急性胰腺炎模型促炎-抗炎失衡的血液指标Th17、Treg细胞比例均明显增加,且以Th17增加更加明显,即,Th17/Treg平衡向Th17方向漂移,可能促进炎症的发展,加重病情;3.大鼠急性胰腺炎模型外周血中肠道微生物代谢产物SCFAs与Th17/Treg细胞失衡呈正相关,可能在调节Th17、Treg细胞分化和失衡过程中起重要作用。