溃疡性结肠炎患者肠道短链脂肪酸含量变化的Meta分析以及临床验证研究

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目的:研究溃疡性结肠炎患者肠道短链脂肪酸构成和含量变化,研究美沙拉嗪对溃疡性结肠炎肠道短链脂肪酸的影响。方法:1)根据系统评价和Meta分析的首选报告项目(PRISMA)指南进行文献检索,在PUBMED、知网及万方等多个数据库中系统搜索了截至2022年3月发表的研究,使用以下关键字:“溃疡性结肠炎”、“ulcerative colitis”、“UC”、“短链脂肪酸”、“short chain fatty acids”、“SCFAs”、“乙酸”、“丙酸”、“丁酸”、“戊酸”、“异丁酸”、“异戊酸”等。收集资料汇总后使用95%可信区间(CI)的标准化均数差(SMD)计算效应大小,做汇总分析。2)招募8名轻度及中度慢性复发型溃疡性结肠炎患者,在其接受8周美沙拉嗪治疗的前后,收集临床资料如白细胞计数、血沉、内镜评分、Mayo评分等;同时收集他们的粪便样本,经处理后利用超高效液相色谱-串联质谱技术进行检测,检测各个样本中短链脂肪酸包括乙酸、丙酸、丁酸、戊酸、己酸、异丁酸和异戊酸的构成和含量变化。结果:1)Meta分析结果显示,与健康志愿者相比,UC患者的总SCFAs、乙酸、丙酸、丁酸、异丁酸、戊酸、异戊酸含量降低。2)UC患者接受美沙拉嗪治疗后排便次数、便血症状情况明显改善,内镜评分显著降低,Mayo评分也显著下降;血清中白细胞数量、中性粒细胞比例及血沉较治疗前略有降低。3)UC患者粪便样本中短链脂肪酸种类主要以乙酸、丙酸、丁酸为主,接受美沙拉嗪治疗后粪便样本中短链脂肪酸含量较治疗前明显增多,尤其是戊酸、丁酸、异戊酸、异丁酸以及丙酸。结论:1)UC患者较健康志愿者总SCFAs、乙酸、丙酸、丁酸、异丁酸、戊酸、异戊酸含量降低。2)美沙拉嗪治疗可以明显改善UC患者腹泻、粘液脓血便症状,并且可以有效缓解UC患者结肠黏膜糜烂、溃疡情况,降低内镜下评分,提高患者生活质量及满意度,美沙拉嗪目前仍是轻度、中度溃疡性结肠炎患者首选用药。3)美沙拉嗪治疗可以增加患者肠道粘膜短链脂肪酸含量,尤其是丁酸、戊酸、异戊酸、异丁酸以及丙酸,从而进一步修复UC患者破损的肠黏膜屏障,这可能是美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎药理机制其中之一。
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