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目的：1.观察二甲双胍对甲状腺肿瘤的增殖及凋亡的影响,论证二甲双胍对甲状腺肿瘤的抗肿瘤效应；2.研究二甲双胍对甲状腺肿瘤侵袭转移的作用,探讨其作用发挥是否与抑制上皮间质转化的过度激活有关；3.探寻二甲双胍抑制甲状腺肿瘤生长及侵袭转移的可能分子机制。方法：1.以不同浓度的二甲双胍干预处理甲状腺未分化癌细胞株SW1736、滤泡状癌细胞株HFO及原代培养的甲状腺滤泡细胞,分别采用MTT法及流式细胞技术检测其增殖、细胞周期进程及凋亡情况。2.通过琼脂滴法、划痕实验及Transwell侵袭迁移实验,对比观察二甲双胍组与对照组SW1736和HFO细胞的侵袭转移能力。3.采用real-time PCR方法检测二甲双胍处理后甲状腺肿瘤细胞中与肿瘤细胞上皮间质转化(EMT)过程密切相关的分子,包括波形蛋白(vimentin)、E-钙粘素(E-cadherin)、转录因子Snail1及Slug mRNA表达变化。4.采用Western Blot方法检测二甲双胍处理后甲状腺肿瘤细胞中vimentin、磷酸腺苷酸激活的蛋白激酶(AMPK)、磷酸化的AMPK (pAMPK)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和磷酸化的mTOR (pmTOR)蛋白表达变化,进一步探讨二甲双胍是否通过AMPK/mTOR信号通路发挥抗甲状腺肿瘤的作用。结果：1.二甲双胍可显著抑制SW1736和HFO细胞增殖,并且具有时间和剂量依赖性；而对原代培养的甲状腺滤泡细胞仅表现轻微抑制增殖作用。2.琼脂滴法、划痕实验及1Eranswell侵袭迁移实验均发现二甲双胍可降低SW1736和HFO细胞体外侵袭迁移能力。3.流式细胞仪检测结果显示二甲双胍可阻滞SW1736和HFO细胞周期进程,并可诱导SW1736细胞凋亡,20 mmol/L二甲双胍作用48 h后,SW1736细胞凋亡率从8.3%增加至13.3%,而对甲状腺原代细胞凋亡和细胞周期进程无显著影响。4.在SW1736和HFO细胞中均存在间质细胞表型v imentin表达,而二甲双胍可显著下调两种细胞中vimentin表达；在SW1736细胞中二甲双胍亦可上调上皮细胞表型E-cadherin表达,20 mmol/L二甲双胍作用48 h后,E-cadherin mRNA表达量为对照组的7.81±3.00倍。5.二甲双胍处理SW1736和HFO细胞48 h后转录因子Slug表达降低,与对照组相比差异有统计学意义。而在SW1736细胞中转录因子Snaill表达亦下调,20 mmol/L二甲双胍作用48 h后,Snail1 mRNA表达量为对照组的0.13±0.00倍。进而说明二甲双胍可通过下调Snail1 和 Slug的表达促进E-cadherin的表达,从而抑制EMT过程,降低甲状腺肿瘤细胞侵袭转移能力。6.与对照组相比,SW1736和HFO细胞中二甲双胍处理组MPK磷酸化水平增加,mTOR磷酸化水平降低,说明二甲双胍可能通过激活AMPK抑制mTOR信号通路。结论：1.二甲双胍可通过促进肿瘤细胞凋亡和诱导细胞周期阻滞抑制甲状腺肿瘤的生长。2.国内首次论证二甲双胍可能通过下调Snail1口Slug表达抑制甲状腺肿瘤EMT过程,进而降低其体外侵袭转移能力。3.率先提出二甲双胍可能通过激活AMPK,从而抑制甲状腺肿瘤中过度激活的mTOR信号通路,进而抑制肿瘤EMT过程,降低肿瘤的侵袭转移能力。为甲状腺肿瘤的临床治疗提供新的思路和治疗靶点。