背景与目的1、铅可以对人体多种器官造成危害,孕妇这一特殊人群铅暴露的水平更是关系到孕妇本身及胎儿的健康,因此了解孕妇铅暴露水平显得尤为重要。2、临床发现初始血铅接近但年龄不同的患儿驱铅疗效有差异。铅骨血转换模式影响铅在骨骼和血液间分布,研究提示它可能与骨代谢相关,儿童年龄不同骨代谢率可能有差异,因此我们假设铅骨血转换模式与儿童年龄相关,不同年龄段铅骨血转换模式的不同是不同年龄铅中毒儿童疗效差异的原因之一。方法1、产前门诊招募孕晚期（孕28-36周孕妇）孕妇1701名,测静脉血铅水平,问卷调查收集孕妇一般情况。2、构建Sprague-Dawley大鼠婴儿期（2-20日龄）、儿童期（21-39日龄）、青春期（40-58日龄）三个发育阶段的铅中毒模型,采用二巯基丁二酸（DMSA）给予一个疗程或两个疗程的驱铅螯合治疗,并匹配相应的对照组,即婴儿、儿童、青春期每个发育阶段都形成四个亚组:空白对照组、不治疗组、DMSA治疗一疗程组及两疗程组。检测血铅及密质骨和松质骨骨铅,以评估铅负荷;检测骨形成标志物Ⅰ型前胶原氨基端肽和骨钙素、骨吸收标志物Ⅰ型胶原交联羧基端肽、骨代谢调节因子1,25-羟基维生素D₃和甲状旁腺激素水平和血清钙及骨钙水平,以评估骨代谢水平及调节机制。微计算机断层扫描技术观察骨组织三维立体结构参数即骨小梁厚度和数目、骨小梁间隙及骨密度的改变。结果1、孕妇血铅值在0.80-14.84μg/dL之间,均值为3.99μg/dL（95%CI:3.91-4.07）,499（29.28%）人超过5μg/dL。2、（1）婴儿期、儿童期及青春期染毒后,血铅、密质骨骨铅和松质骨骨铅水平显著性升高,婴儿期血铅水平最高,婴儿和儿童期密质骨骨铅水平较青春期高。一疗程结束后,婴儿期血铅驱除率最高;两疗程后,三组血铅驱除率无明显差异,均在96%以上。一疗程或两疗程治疗后,密质骨骨铅及松质骨骨铅驱除率均为婴儿期>儿童期>青春期。（2）婴儿期不治疗组密质骨骨钙水平较对照组显著性降低。DMSA驱铅治疗后,各年龄段密质骨骨钙水平逐渐升高,但婴儿期变化率最高。（3）铅中毒后,骨密度、骨小梁数目、骨小梁厚度减少,骨小梁间隙增加。治疗一和两疗程后,与不治疗组相比,骨密度均显著升高,骨小梁间隙均显著降低;治疗两疗程后,同不治疗组间比较,骨小梁数目也显著升高。三个年龄组各指标的变化率不同。治疗两疗程后,骨小梁厚度、骨小梁数目及骨小梁间隙在婴儿期变化率最高。（4）铅暴露后,婴儿期1,25-双羟基维生素D₃和甲状旁腺激素较对照组显著升高,儿童期仅1,25-双羟基维生素D₃较对照组显著升高。随着治疗的进行,两指标整体呈下降趋势,婴儿期下降率最大。与对照组相比,婴儿期骨钙素水平在不治疗组显著性降低。不治疗组Ⅰ型前胶原氨基末端肽水平较对照组无显著性差异。骨钙素、Ⅰ型胶原羧基末端肽及Ⅰ型前胶原氨基末端肽水平随着治疗的进行,血清浓度呈下降趋势。结论1、与目前美国孕期及哺乳期血铅干预水平指南相比,上海市孕晚期孕妇血铅水平仍不容乐观。2、铅暴露能使发育期大鼠血铅、骨铅水平增加,婴儿期儿童期血铅和密质骨骨铅水平较青春期高,判断铅中毒水平需综合考虑血铅和骨铅水平。驱铅药物DMSA能使发育期幼鼠血铅、骨铅水平降低,驱铅效果在婴儿期效果最为明显。3、铅中毒可致发育期大鼠骨形态发生改变,驱铅治疗后,骨形态改变缓解,婴儿期缓解最为明显。4、铅可通过影响钙代谢调节指标1,25-双羟基维生素D₃及甲状旁腺激素干扰钙的吸收与代谢、通过抑制成熟成骨细胞及促进增殖期成骨细胞功能、竞争性结合骨钙素等干扰骨矿化与生长发育。不同年龄铅中毒后骨代谢指标变化率不同,驱铅治疗后各年龄段间骨代谢指标变化率不同,提示年龄可能影响铅中毒后的驱铅效果。