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研究背景慢性鼻窦炎（Chronic rhinosinusitis,CRS）是鼻部常见慢性炎症性疾病。一氧化氮是呼吸道炎症的重要标志物,在上呼吸道中,鼻呼出一氧化氮（Nasal nitric oxide,nNO）主要由鼻腔和鼻窦的粘膜产生,因此,nNO对CRS疾病的诊断具有一定的临床意义。EPOS2020将CRS依据炎症免疫反应类型分为1型、2型和3型。其中2型免疫炎症类型的主要特征是嗜酸性粒细胞的增多,研究发现,组织嗜酸性粒细胞浸润和炎症反应的程度与CRS疾病的严重程度和预后密切相关。也有研究发现2型免疫介导的炎症会发生上皮组织屏障功能障碍,其主要特征是基底细胞异常分化导致上皮细胞多样性的减少。我们团队的既往研究发现,鼻息肉的上皮组织重塑主要表现为上皮增生、杯状细胞增生和上皮鳞状细胞化生三种类型。因此,研究nNO水平在慢性鼻窦炎的临床诊断及其内在型和上皮组织重塑类型的相关性对CRS精准诊疗具有重要意义。研究目的探讨鼻呼出一氧化氮（nNO）在慢性鼻窦炎（CRS）临床诊断中的应用价值。研究方法回顾性分析了 135例CRS患者及40例非CRS患者的临床资料,包括患者的年龄、BMI、外周血嗜酸性粒细胞、E/M 比值、CTLund-Mackay评分、病理上皮类型和nNO水平。根据临床特征和实验室检查将入组病例进行分组分析。其中,将CRS患者分为不合并鼻息肉的慢性鼻窦炎（Chronic rhinosinusitis without nasal polyp,CRSsNP）组和合并鼻息肉的慢性鼻窦炎（Chronic rhinosinusitis with nasal polyp,CRSwNP）组;CRSsNP 及 CRSwNP 患者分为伴过敏组与不伴过敏组;CRSwNP根据炎症细胞浸润情况分为嗜酸性鼻窦炎伴鼻息肉（Eosinophilic chronic rhinosinusitis with nasal polyps,eCRSwNP）组和非嗜酸性鼻窦炎伴鼻息肉（Non-eosinophilic chronic rhinosinusitis with nasal polyps,non-eCRSwNP）组,根据上皮重塑情况分为上皮增生组、杯状细胞增生组及鳞状细胞化生组。进一步分析nNO水平在各组患者之间的差异和临床资料的相关性。通过Logistic回归及ROC曲线分析nNO在CRS中的诊断应用价值。研究结果1.CRS组、CRSsNP组及CRSwNP组的nNO水平显著低于非CRS组（P＜0.001）,CRSwNP 组的 nNO 水平显著低于 CRSsNP 组（P＜0.001）;eCRSwNP 组及non-eCRSwNP组患者的nNO水平显著低于非CRS组患者（P＜0.0.01）,eCRSwNP组的nNO水平显著低于non-eCRSwNP组患者（P＜0.05）。CRSwNP上皮增生组及杯状细胞增生组的nNO水平显著低于鳞状上皮化生组（P＜0.05）。2.CRS组和CRSwNP组nNO 水平均与E/M 比值及Lund-Mackay评分呈显著负相关性（r=-0.423,P＜0.001;r=-0.650,P＜0.001;r=-0.434,P＜0.001;r=-0.608,P＜0.001）。CRSwNP伴过敏组及CRSwNP不伴过敏组nNO水平均与E/M 比值及Lund-Mackay 评分呈显著负相关性（r=-0.503,P＜0.05;r=-0.632,P＜0.01;r=-0.400,P＜0.01;r=-0.608,P＜0.001）。non-eCRSwNP 组及 eCRSwNP 组 nNO 水平均与 E/M比值及 Lund-Mackay 评分呈显著负相关性（r=-0.512,P＜0.01;r=-0.624,P＜0.01;r=-0.288,P＜0.01;r=-0.532,P＜0.01）。上皮增生组及杯状细胞增生组nNO水平均与 E/M 比值及 Lund-Mackay 评分呈显著负相关性（r=-0.518,P＜0.05;r=-0.640,P＜0.01;r=-0.421,P＜0.01;r=-0.599,P＜0.001）。3.多元Logistic回归分析发现nNO水平与CRS分型显著相关（P＜0.01）。4.nNO对鉴别非CRS与CRS、CRSsNP及CRSwNP具有中度预测价值（AUC=0.849,P＜0.001;AUC=0.771,P＜0.001;AUC=0.894,P＜0.001）,对鉴别CRSsNP与CRSwNP具有中度预测价值（AUC=0.776,P＜0.01）。对鉴别非CRS与 non-eCRSwNP 具有中度预测价值（AUC=0.861,P＜0.001）,与 eCRSwNP 具有高度预测价值（AUC=0.910,P＜0.001）。对鉴别非CRS与上皮增生、杯状细胞增生及鳞状细胞化生具有中度价值（AUC=0.898,P＜0.001;AUC=0.882,P＜0.001;AUC=0.720,P=0.025）。研究结论nNO 水平对 CRS、CRSsNP 和 CRSwNP、eCRSwNP 和 non-eCRSwNP 的初步诊断以及鼻息肉病变范围和上皮组织重塑类型的预测具有重要的临床应用价值。