论文部分内容阅读
肉桂酸及其衍生物(主要指肉桂酸酯)作为苯丙素类化合物,在自然界中广泛分布。大量研究结果表明肉桂酸及其酯在抑菌、杀虫、抗肿瘤、抗氧化等方面有良好的活性,但是还未出现关于其对一种养殖业危害极大的寄生虫—兔痒螨杀灭活性的系统研究。肉桂酸及其酯的合成方法多、条件成熟,然而其合成与后处理方法仍存在许多问题。本论文在现有的研究之上,合成一系列(E)-肉桂酸乙酯衍生物、改进反应条件及后处理方法、测定其兔痒螨的杀灭活性并讨论初步的构效关系。本论文的具体内容和取得的成果如下:1.采用Wittig反应作为主要方法,以多取代苯甲醛和磷叶立德三苯基膦烯乙酸乙酯作为反应物,合成了18个(E)-肉桂酸乙酯衍生物,并对取代基为羟基的化合物经过甲基化或乙酰基化得到4个目标产物。合成的22个化合物均采用1H NMR、13C NMR、ESI-MS进行了结构表征。2.改进了Wittig反应条件及其后处理方法。选用无水乙醇或甲苯作为反应溶剂,反应温度90℃或120℃的条件下,多数反应在0.5~1 h结束,反应时间短,且产物转化率高。通过短硅胶柱层析,(E)-肉桂酸乙酯衍生物与副产物三苯基氧膦能够完全分离。3.采用浸虫法对(Z)-肉桂酸乙酯、(E)-肉桂酸乙酯及其衍生物、苯丙酸乙酯进行了离体兔痒螨杀灭活性的测定。初筛结果表明,化合物EC-09、EC-20、EC-21、EC、EP表现出明显的杀螨活性。当测试浓度为0.25 mg/mL时,其螨虫死亡率在73.3%~100.0%范围内,比商业杀螨药物伊维菌素的(45.0%)高。此外,以上五个化合物的半数致死浓度(LC50=29.76~118.96μg/mL)都比伊维菌素的小(247.40μg/mL);在测试浓度均为4.5μmol/mL的条件下,其半数致死时间(LT50=1.33~11.00 h)比伊维菌素的(8.90 h)小或接近。4.初步讨论了肉桂酸乙酯及其衍生物杀螨活性的构效关系:苯环上引入邻、间硝基能够显著增强肉桂酸乙酯衍生物的杀螨活性;引入给电子基团(羟基、甲氧基、乙酰氧基、亚甲二氧基)以及氯、溴会使化合物活性减弱;虽然具有反式双键的产物杀螨活性强于相应的顺式产物,但反式双键不是活性决定基团。5.选取EC-20,配成6 mg/mL的制剂,对患痒螨的家兔进行了在体试验。皮下注射试验结果表明,该化合物对家兔无毒性,但也无治疗作用。涂皮方式能够有效消除患兔耳廓内的螨虫。