GDNF保护PD大鼠DA能神经元的实验研究

来源 :徐州医学院 徐州医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lushengli2009
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目的:探讨胶质细胞系源性神经营养因子(glial cell line-derivedneurotrophic factor,GDNF)对帕金森病(Parkinsons disease,PD)模型大鼠受损多巴胺(dopamine,DA)能神经元的保护作用和神经细胞黏附分子(neural cell adhesionmolecule,NCAM)在这一保护过程中的影响。 方法:SD大鼠右侧纹状体内立体定位注射6-羟多巴胺(6-OHDA)制备早期PD模型,而后分为4组:对照组(同侧黑质内注射PBS),NCAM组(同侧黑质内仅注射抗NCAM抗体),GDNF组(同侧黑质内注射GDNF),NCAM阻断组(同侧黑质内注射抗NCAM抗体30min后注射GDNF)。于黑质内注射48h后,一部分取中脑黑质节段,行连续冠状石蜡切片,结合免疫组织化学染色方法,观察各组酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)、钙结合蛋白(Calbindin D28k,CB)的表达,光镜观察细胞形态并进行细胞计数,统计学分析;另一部分取中脑黑质组织匀浆,行TH、CB的Western blot检测,所得电泳条带用ImageJ软件进行处理,结果进行统计学分析。 结果:(1)与对照组相比,GDNF组黑质部TH与CB阳性神经元数目及表达水平显著增加,差别有统计学意义(P<0.05)。(2)NCAM阻断组与GDNF组相比,该处TH阳性神经元数目及表达的量明显减少,差别有统计学意义(P<0.05),而此处CB阳性神经元数目及表达的量两组相比变化不明显,差别无统计学意义(P>0.05)。(3)与对照组相比,NCAM组黑质部TH与CB阳性神经元数目及表达水平变化不明显,差别无统计学意义(P>0.05)。 结论:(1)GDNF对于帕金森病大鼠黑质多巴胺能神经元具有保护作用,这种保护作用与其上调TH和CB的表达有关。(2)NCAM参与了GDNF保护DA能神经元的作用,这种作用与其参与调节TH表达有关,但是NCAM对于GDNF上调CB的表达作用可能并无明显影响。
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