外泌体miR-22、miR-423、miR-146a在急性冠脉综合征患者外周血浆中水平变化的研究

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背景:急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)是心血管疾病中一类主要致死疾病,其病理过程常伴有心肌细胞的死亡,会导致心脏功能的减退及心室重构,最终影响急性冠脉综合征患者的治疗效果及预后。根据病变的程度,急性冠脉综合征分为不稳定性心绞痛(Unstable angina,UA)以及急性心肌梗死(Acute myocardial infarction,AMI)。而凋亡是心肌细胞死亡的主要方式之一,早期发现及干预心肌细胞的凋亡,对急性冠脉综合征的治疗效果、预防心力衰竭及心室重构均具有重要意义。外泌体是一种脂质双分子层结构的囊泡,作为一种天然载体,外泌体可以通过运载蛋白质、小分子非编码RNA(mirco RNA,miR)、脂质等物质进行细胞及组织间的信息传递。Micro RNA是一种内源性非编码RNA,通过与信使RNA的3`非翻译区域(3’untranslated region,3`-UTR)相结合调节靶基因的表达,进而影响细胞功能。外泌体内的miR-22、miR-423、miR-146a参与调节缺血诱导的心肌细胞凋亡,但它们在ACS患者外周血中的表达水平以及其临床意义暂不清楚。目的:本研究通过检测对照组、不稳定性心绞痛组(UA组)及急性心肌梗死组(AMI组)患者外周血浆中外泌体miR-22、miR-423、miR-146a的表达水平,分析外泌体miR-22、miR-423、miR-146a在不同组别患者血浆中的表达变化,以及能否作为辅助ACS及AMI诊断的生物标志物。方法:本研究随机选取2021年3月至12月期间,在我院就诊的384例住院患者为研究对象,根据入组标准及排除标准,最终选取93例住院患者入组,其中ACS组62例(AMI组30例、UA组32例),对照组31例。收集入组患者的一般临床资料,采集入组患者的静脉血5ml并离心收集血浆,使用exo RNeasy kit试剂盒,提取血浆外泌体内的总RNA,应用实时聚合酶链式反应技术检测各组血浆外泌体miR-22、miR-423、miR-146a的表达水平,使用SPSS 23.0统计学软件对本研究实验数据进行统计学分析。使用ROC曲线评估血浆外泌体miR-22、miR-423、miR-146a对ACS和AMI的预测能力。结果:1.ACS组患者血浆外泌体miR-22、miR-423和miR-146a表达与对照组相比显著上调(miR-22:p<0.01、miR-423:p<0.01、miR-146a:p<0.01),ACS亚组分析发现,AMI组患者血浆外泌体miR-22的表达水平比UA组显著上调(p<0.05),但miR-423和miR-146a的表达水平无明显差异。2.血浆外泌体miR-22、miR-146a、miR-423对AMI的预测水平:miR-22的AUC为0.860(95%CI:0.788-0.932;p<0.01),最佳临界值为7.205,敏感度为100%,特异性为66.7%;miR-423的AUC为0.692(95%CI:0.580-0.804;p<0.01),最佳临界值为1.545,敏感度为86.7%,特异性为47.6%;miR-146的AUC为0.849(95%CI:0.773-0.924;p<0.01),最佳临界值为21.23,敏感度为90.0%,特异性为73.0%。3.血浆外泌体miR-22、miR-146a、miR-423对ACS的预测水平:miR-22的AUC为0.947(95%CI:0.897-0.997;p<0.01),最佳临界值为2.27,敏感度为95.2%,特异性为87.1%;miR-423的AUC为0.895(95%CI:0.829-0.960;p<0.01),最佳临界值为1.545,敏感度为87.1%,特异性为83.9%;miR-146的AUC为0.987(95%CI:0.971-1.000;p<0.01),最佳临界值为2.225,敏感度为98.4%,特异性为90.3%。结论:1.ACS患者血浆外泌体miR-22、miR-423、miR-146a的表达水平显著上调。其中血浆外泌体miR-22在AMI患者表达水平要显著高于UA患者。2.外泌体miR-22、miR-423、miR-146a可作为辅助诊断ACS及AMI的生物标志物。
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