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目的:本实验通过研究乳腺癌、乳腺纤维腺瘤、乳腺的癌旁组织中胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)、胰岛素样生长因子受体-Ⅰ(IGF-ⅠR)、胰岛素样生长因子结合蛋白-6(IGFBP-6)的表达,探讨IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR、IGFBP-6在不同乳腺组织中的表达及其相关性,并分析三种因子在乳腺癌患者的年龄、病灶大小、病理组织学分型及有无淋巴结转移等临床病理指标间的关系,以便为乳腺癌的早期诊断及临床治疗提供新的靶点,为乳腺癌的预后及恢复提供理论及实验依据。方法:搜集承德医学院附属医院2013年4月-2014年2月经手术切除治疗并经病理证实的80例乳腺癌组织标本,60例乳腺纤维腺瘤及50例乳腺的癌旁组织。采用免疫组织化学(Maxvision)法检测IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR及IGFBP-6蛋白的表达情况,并用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测IGF-Ⅰm RNA、IGF-ⅠRm RNA及IGFBP-6m RNA的表达量,根据实验数据并结合病理学资料进行统计学分析研究。结果:1乳腺的癌旁组织、乳腺纤维腺瘤和乳腺癌中的IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR、IGFBP-6蛋白的表达和IGF-Ⅰm RNA、IGF-ⅠRm RNA、IGFBP-6m RNA的表达量1.1乳腺的癌旁组织、乳腺纤维腺瘤和乳腺癌中的IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR和IGFBP-6蛋白表达IGF-Ⅰ及IGF-ⅠR在乳腺癌组中的表达明显高于纤维腺瘤组(P<0.01)及乳腺癌旁组织组(P<0.01),且纤维腺瘤组中IGF-Ⅰ及IGF-ⅠR蛋白的表达明显高于癌旁组织组(P<0.01);而IGFBP-6在乳腺癌组中的表达明显低于纤维腺瘤组(P<0.01)及乳腺癌旁组织组(P<0.01),且纤维腺瘤组中IGFBP-6蛋白的表达明显低于癌旁组织组(P<0.01)1.2乳腺癌旁组织、乳腺纤维腺瘤和乳腺癌中的IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR及IGFBP-6 m RNA的表达IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR及IGFBP-6 m RNA在乳腺癌组中的表达明显高于纤维腺瘤组(P<0.01)及乳腺癌旁组织组(P<0.01),且纤维腺瘤组中IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR及IGFBP-6 m RNA的表达明显高于癌旁组织组(P<0.01)。2 IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR及IGFBP-6三种因子蛋白的表达情况及m RNA的表达量与乳腺癌临床病理指标间的关系2.1 IGF-Ⅰ蛋白表达及m RNA表达量与乳腺癌临床病理指标间的关系在乳腺癌临床病理指标中,IGF-Ⅰ蛋白表达水平及m RNA表达量之间关系一致。乳腺癌的原发灶较大(>2.5cm)组织其IGF-Ⅰ蛋白表达及m RNA的表达量明显高于原发灶较小组织(≤2.5 cm)(P<0.05);有淋巴结转移组的IGF-Ⅰ蛋白表达及m RNA的表达量表达明显高于无淋巴结转移组(P<0.05);在病理组织学分型中Ⅲ级的IGF-Ⅰ蛋白表达及m RNA的表达量明显高于Ⅱ级与Ⅰ级(P<0.05),且Ⅱ级中IGF-Ⅰ蛋白表达及m RNA的表达量明显高于Ⅰ级(P<0.05)。IGF-Ⅰ蛋白表达及m RNA表达量在年龄组(≤49岁,>49岁)差异无统计学意义(P>0.05)。2.2 IGF-ⅠR蛋白表达与m RNA表达量与乳腺癌临床病理指标间的关系在乳腺癌临床病理指标中,IGF-ⅠR蛋白表达水平及m RNA表达量之间关系一致。乳腺癌的原发灶较大(>2.5cm)组织其IGF-ⅠR蛋白表达及m RNA的表达量明显高于原发灶较小组织(≤2.5 cm)(P<0.05);有淋巴结转移组IGF-ⅠR蛋白表达及m RNA的表达量明显高于无淋巴结转移组(P<0.05);在病理组织学分型中Ⅲ级的IGF-ⅠR蛋白表达及m RNA的表达量明显高于Ⅱ级与Ⅰ级(P<0.05),且Ⅱ级中IGF-ⅠR蛋白表达及m RNA的表达量明显高于Ⅰ级(P<0.05)。IGF-ⅠR蛋白表达及m RNA表达量在年龄组(≤49岁,>49岁)差异无统计学意义(P>0.05)。2.3 IGFBP-6蛋白及m RNA与乳腺癌临床病理指标间的关系在乳腺癌临床病理指标中,IGFBP-6蛋白表达水平及m RNA表达量之间关系不一致。在IGFBP-6的蛋白表达情况得出:乳腺癌的原发灶较大(>2.5cm)组织其IGFBP-6蛋白表达明显低于原发灶较小组织(≤2.5 cm)(P<0.05),有淋巴结转移组IGFBP-6蛋白表达及m RNA的表达量明显低于无淋巴结转移组(P<0.05),在病理组织学分型中Ⅲ级的IGFBP-6蛋白表达明显低于Ⅱ级与Ⅰ级(P<0.05),且Ⅱ级中IGFBP-6蛋白的表达低于Ⅰ级(P<0.05);IGFBP-6m RNA的表达量:乳腺癌的原发灶较大(>2.5cm)组织其IGF-Ⅰ蛋白表达明显高于原发灶较小组织(≤2.5 cm)(P<0.05),有淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组(P<0.05),在病理组织学分型中Ⅲ级的IGFBP-6 m RNA的表达量明显高于Ⅱ级与Ⅰ级(P<0.05),且Ⅱ级中IGFBP-6 mRNA的表达量明显高于Ⅰ级(P<0.05)。IGFBP-6蛋白表达及m RNA表达量在年龄组(≤49岁,>49岁)差异无统计学意义(P>0.05)。3乳腺癌中IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR与IGFBP-6之间的相互关系3.1 IGF-Ⅰ与IGF-ⅠR IGF-Ⅰ与IGF-ⅠR有显著相关性(r=0.576,P<0.01)。3.2 IGF-Ⅰ与IGFBP-6IGF-Ⅰ与IGFBP-6有显著相关性(r=-0.605,P<0.01)。3.3 IGF-ⅠR与IGFBP-6IGF-ⅠR与IGFBP-6有显著相关性(r=-0.632,P<0.01)。结论1乳腺癌旁组织、乳腺纤维腺瘤、乳腺癌中IGF-Ⅰ及IGF-ⅠR的表达水平逐渐增强,提示IGF-Ⅰ及IGF-ⅠR的高表达可能在乳腺癌的发生发展过程中起到重要的促进作用,由此推测IGF-Ⅰ及IGF-ⅠR可能作为预测乳腺癌发生的重要因子。IGFBP-6的表达在乳腺的癌旁组织高于乳腺纤维腺瘤和乳腺癌,说明IGFBP-6的高表达可能抑制乳腺癌的发生发展。2 IGF-Ⅰ和IGF-ⅠR在乳腺癌的原发灶大小,有无淋巴结转移中有显著差异,可以推测IGF-Ⅰ和IGF-ⅠR可能在乳腺癌浸润生长及远处转移中起到一定促进作用,并可对乳腺癌的转移及预后进行预测。IGFBP-6蛋白在原发灶较大、有淋巴结转移、组织学分级Ⅲ中低于原发灶较小、无淋巴结转移及组织学分级Ⅰ和Ⅱ,而m RNA的表达量正好相反,可能是由于转录后翻译过程出现差异而致,推测IGFBP-6的过表达可能对乳腺癌的浸润和转移起到抑制作用。3 IGF-Ⅰ和IGF-ⅠR在乳腺癌的表达有显著正相关性,IGFBP-6与IGF-Ⅰ和IGF-ⅠR在乳腺癌的表达之间呈负相关。4通过某种途径抑制或阻断IGF-Ⅰ和IGF-ⅠR或提高IGFBP-6的表达,能减少对乳腺癌的侵袭及转移能力。