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目的:观察加减薯蓣丸(Modified Dioscorea Pills)对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)患者治疗后的认知功能变化的临床效果及对外周血白介素-6(interleukin-6,IL-6)、信号传导及转录激活蛋白3(signal transducer and activator of transcription,STAT3)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、载脂蛋白A1(Apolipoprotei-A1,APO-A1)表达的影响。方法:1.在首次老年综合评估时将符合标准的阿尔茨海默病患者纳入,采用随机对照的研究方法,将40例符合标准的患者随机分为二组,即老年性痴呆对照组、老年性痴呆中药组,同时将评估时符合认知功能正常的住院部患者纳入正常组。2.在临床观察中,三组患者均继续治疗原发疾病,老年性痴呆对照组均予以痴呆基础治疗(认知康复训练),老年性痴呆中药组予以痴呆基础治疗和加减薯蓣丸(浓缩汤剂,每次15ml,每日分两次服用)干预,各组均观察12周,分为治疗前(首次进行老年综合评估)、治疗后(间隔12周后再次行老年综合评估)。3.于治疗前(0周)、治疗后(12周后)前后分别对三组患者进行简易精神状态量表(Mini-Mental State Examination,MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(Montreal Cognitive Assessment,MoCA)、日常生活能力量表(Activity of Daily Living Scale,ADL)、匹茨堡睡眠质量指数(Pittsburgh sleep quality index,PSQI)和阿尔茨海默病证候要素量表(Pattern and Element of Syndrome of Alzheimer’s disease,AD-PES-11)的评定,并将临床中测定的外周血IL-6、STAT3、CRP、APOA1指标作为本次研究的临床观察指标,共观察12周,将收集到的数据用Spss26.0软件进行综合统计分析,同时观察并记录老年性痴呆中药组患者行中药干预后的不良反应及安全性指标。结果:1.病例纳入例数和最终完成结果:本次研究共将纳入符合AD入选标准的患者40例,运用随机、对照的方法将其分成二组,每组各20例患者,共脱落了7例患者,老年性痴呆对照组脱落了3例,老年性痴呆中药组脱落了4例,最终完成此次研究的AD患者共有33例,总体脱落率为17.5%;正常组(认知功能正常的住院部患者)无脱落,最终有21例认知功能正常的患者完成本次临床观察。2.一般情况:三组之间在性别、年龄和受教育程度、身体质量指数(Body Mass Index,BMI)方面无显著差异(P>0.05)。三组均是老年患者,且女性较男性多。3.简易精神状态量表(MMSE):三组患者在治疗前与治疗后评分比较,正常组P>0.05,老年性痴呆对照组P<0.05,老年性痴呆中药组P<0.05;三组患者在治疗后两两对比,正常组与老年性痴呆对照组P<0.01,正常组与老年性痴呆中药组P<0.01,老年性痴呆对照组与老年性痴呆中药组P<0.01。结果提示正常组在12周后MMSE量表评分无明显差异,老年性痴呆对照组在12周后MMSE量表评分较前降低,老年性痴呆中药组在12周后MMSE量表评分较前增加;说明加减薯蓣丸干预12周后AD患者的MMSE量表评分有所改善,从而进一步改善患者的认知功能。4.蒙特利尔认知评估量表(MoCA):三组患者在治疗前与治疗后评分比较,正常组P>0.05,老年性痴呆对照组P<0.05,老年性痴呆中药组P<0.05;三组患者在治疗后两两对比,正常组与老年性痴呆对照组P<0.01,正常组与老年性痴呆中药组P<0.01,老年性痴呆对照组与老年性痴呆中药组P<0.05。结果提示正常组在12周后MoCA量表评分无明显差异,老年性痴呆对照组在12周后MoCA量表评分较前降低,老年性痴呆中药组在12周后MoCA量表评分较前增加;说明加减薯蓣丸干预12周后AD患者的MoCA量表评分有所改善,从而进一步改善患者的认知功能。5.日常生活能力量表(ADL):三组患者在治疗前与治疗后评分比较,正常组P>0.05,老年性痴呆对照组P<0.01,老年性痴呆中药组P<0.01;三组患者在治疗后两两对比,正常组与老年性痴呆对照组P<0.01,正常组与老年性痴呆中药组P<0.01,老年性痴呆对照组与老年性痴呆中药组P<0.05。结果提示正常组在12周后ADL量表评分无明显差异,老年性痴呆对照组在12周后ADL量表评分较前增加,老年性痴呆中药组在12周后ADL量表评分较前降低;说明加减薯蓣丸干预12周后AD患者的ADL量表评分有所改善,从而进一步改善患者的日常生活能力。6.匹茨堡睡眠质量指数(PSQI):三组患者在治疗前与治疗后评分比较,正常组P>0.05,老年性痴呆对照组P<0.01,老年性痴呆中药组P<0.01;三组患者在治疗后两两对比,正常组与老年性痴呆对照组P>0.05,正常组与老年性痴呆中药组P<0.01,老年性痴呆对照组与老年性痴呆中药组P<0.01。结果提示正常组在12周后PSQI评分无明显差异,老年性痴呆对照组在12周后PSQI评分较前增加,老年性痴呆中药组在12周后PSQI评分较前降低;说明加减薯蓣丸干预12周后AD患者的PSQI评分有所改善,从而进一步改善患者的睡眠质量。7.中医证候积分:即阿尔茨海默病证候要素量表(AD-PES-11),三组患者在治疗前与治疗后积分比较,正常组P>0.05,老年性痴呆对照组P<0.01,老年性痴呆中药组P<0.01;三组患者在治疗后两两对比,正常组与老年性痴呆对照组P<0.01,正常组与老年性痴呆中药组P<0.01,老年性痴呆对照组与老年性痴呆中药组P<0.05。结果提示正常组在12周后中医证候积分无明显差异,老年性痴呆对照组在12周后中医证候积分较前增加,老年性痴呆中药组在12周后中医证候积分较前降低;说明加减薯蓣丸干预12周后AD患者的中医证候积分有所改善,从而进一步说明加减薯蓣丸能改善患者的临床症状。8.白介素-6(IL-6):三组患者在治疗前与治疗后评分比较,正常组P>0.05,老年性痴呆对照组P<0.01,老年性痴呆中药组P<0.01;三组患者在治疗后两两对比,正常组与老年性痴呆对照组P<0.01,正常组与老年性痴呆中药组P<0.01,老年性痴呆对照组与老年性痴呆中药组P<0.01。结果提示正常组在12周后血清IL-6无明显差异,老年性痴呆对照组在12周后血清IL-6水平较前增加,老年性痴呆中药组在12周后血清IL-6水平较前降低;说明加减薯蓣丸干预12周后AD患者的血清IL-6有所改善。9.信号传导及转录激活蛋白3(STAT3):三组患者在治疗前与治疗后评分比较,正常组P>0.05,老年性痴呆对照组P<0.01,老年性痴呆中药组P<0.01;三组患者在治疗后两两对比,正常组与老年性痴呆对照组P<0.01,正常组与老年性痴呆中药组P<0.01,老年性痴呆对照组与老年性痴呆中药组P<0.01。结果提示正常组在12周后血清STAT3无明显差异,老年性痴呆对照组在12周后血清STAT3水平较前增加,老年性痴呆中药组在12周后血清STAT3水平较前降低;说明加减薯蓣丸干预12周后AD患者的血清STAT3有所改善。10.C反应蛋白(CRP):三组患者在治疗前与治疗后评分比较,正常组P>0.05,老年性痴呆对照组P<0.01,老年性痴呆中药组P<0.01;三组患者在治疗后两两对比,正常组与老年性痴呆对照组P<0.05,正常组与老年性痴呆中药组P>0.05,老年性痴呆对照组与老年性痴呆中药组P<0.05。结果提示正常组在12周后血清CRP无明显差异,老年性痴呆对照组在12周后血清CRP水平较前增加,老年性痴呆中药组在12周后血清CRP水平较前降低;说明加减薯蓣丸干预12周后AD患者的血清CRP水平有所改善。11.载脂蛋白A1(APO-A1):三组患者在治疗前与治疗后评分比较,正常组P>0.05,老年性痴呆对照组P<0.01,老年性痴呆中药组P<0.01;三组患者在治疗后两两对比,正常组与老年性痴呆对照组P<0.01,正常组与老年性痴呆中药组P>0.05,老年性痴呆对照组与老年性痴呆中药组P<0.01。结果提示正常组在12周后血清APO-A1无明显差异,老年性痴呆对照组在12周后血清APO-A1水平较前降低,老年性痴呆中药组在12周后血清APO-A1水平较前增加;说明加减薯蓣丸干预12周后AD患者的血清APO-A1水平有所改善。12.安全性评价:在此次研究期间,三组患者的生命体征平稳;老年性痴呆中药组患者未出现明显不适;治疗前和治疗后的血常规、肝肾功能、电解质和心电图、胸片结果无明显变化。结论:加减薯蓣丸治疗阿尔茨海默病患者的临床观察中,其不仅增加MMSE、MoCA评分,且降低ADL、PSQI评分及中医证候积分,同时降低血清炎症指标IL-6、STAT3、CRP,而血清保护性指标APOA1较前有所增加;说明加减薯蓣丸可改善AD患者的日常生活能力、认知功能,其机制可能与调节IL-6/STAT3信号通路的表达相关,从而抑制AD患者的神经元细胞凋亡;以及可能与调节血清CRP的表达相关,从而减弱AD患者的神经细胞毒性作用及抑制神经元细胞凋亡;可能与调节血清APOA1表达水平相关,从而抑制淀粉样聚集、减弱神经细胞毒性作用、阻断神经元的损伤等抗AD的作用;老年性痴呆中药组在行中药干预12周内未见明显不良药物反应,较为安全可靠,有待进一步的研究及推广、应用。