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基因有序的转录调控是机体细胞维持正常功能的前提，核心组蛋白的乙酰化和去乙酰化与基因调控密切相关。负责组蛋白乙酰化和去乙酰化的是一对功能相互拮抗的蛋白酶---组蛋白乙酰化酶（HAT）和组蛋白去乙酰化酶（HDAC），它们与各自的相关蛋白形成转录调控复合物，分别成为称为共激活因子（CoA）和共抑制因子（CoR）。如果CoR与基因异常结合，使组蛋白与HDAC持续作用，将导致基因转录受抑，这种转录抑制与多种肿瘤的发生、发展有直接关系。近年来相继发现多种化合物具有抑制HDAC活性，有多项研究报道HDACI抗肿瘤的生物学效应，目前发现的主要有诱导肿瘤细胞分化、细胞周期阻滞和细胞凋亡，不仅阐明HDACI抗肿瘤的分子机制，而且从另一侧面阐明该肿瘤的发病机制。但HDACI对从免疫调节方面的影响报道较少。既往研究发现，白血病细胞上共刺激分子和粘附分子表达减少甚至缺如，HDACI是否具有逆转作用？本研究将有利于明确肿瘤细胞免疫分子下调机制，并从分子水平寻求治疗途径，同时为HDACI应用于肿瘤治疗提供有利证据。本实验选用含t(15,17)易位的人急性早幼粒细胞白血病细胞株NB4、含t(8,21)易位的人急性髓细胞白血病细胞株KasmMi-1,未含t(15,17)易位的人急性早幼粒细胞白血病细胞株HL-60、人急性单核细胞白血病细胞株U937、人急性淋巴细胞白血病细胞株Jurkat5种细胞株作为研究对象，分别给予0、0.1、0.5、1.0、5.0mM的SB作用不同时间，通过台盼蓝拒染法和MTT法、应用两因素方差分析、单因素方差分析及对剂量（mM）及时间（day）两两比较进行统计学分析，筛选细胞存活率大于85%，而有明显生长抑制的0.5、1.0mM浓度组作为后继实验浓度，选择出现生长抑制前后的时间点24h、48h、72h作为观察点，应用流式细胞术检测CD86、<WP=58>CD80和CD54分子表达变化，ELITE软件分析处理数据，SB可不同程度上调急性白血病细胞株CD86、CD80和CD54分子，并且SB上调 CD86、 CD80、CD54分子表达具有时间-剂量-效应依赖性。整体上以0.5mMSB作用48小时3种分子上调效果最佳。但对各种细胞上调幅度具有明显的异质性。急性髓细胞白血病来源的NB4、HL-60、Kasumi-1和U937四种细胞CD86与空白对照组相比阳性细胞率上调显著，具有统计学意义，但急性淋巴细胞白血病来源的Jurkat细胞CD86分子上调程度低，与用药前相比无统计学差异。 而CD80分子仅在在NB4和Jurkat细胞上出现有统计学意义的上调。CD54分子在5种细胞上用药组与空白组相比均出现统计学意义的上调。同种混合淋巴细胞反应表明，SB预处理的 NB4细胞可明显刺激淋巴细胞增殖，说明上调的共刺激分子和粘附分子具有功能性。核蛋白提取物检测转录因子NF-кB最主要的两个亚基p65和 p50在SB作用前后核内含量变化，发现p65和 p50上调幅度与该细胞CD86分子上调幅度有明显一致性，可见NF-кB是参与SB上调肿瘤细胞CD86分子表达的重要的转录因子。应用NF-κB抑制剂Pyrrolidine dithiocarbamate (PDTC)预处理后检测SB对CD86蛋白表达的影响，并不能使CD86分子表达减低至空白对照水平，相反CD86仍上调33.57%,说明SB上调CD86分子只是部分依赖于NF-кB信号传导通路。本研究观察了NB4和HL-60细胞在应用ATRA、As2O3或/和SB后CD86分子变化，ATRA和小剂量As2O3两种诱导分化剂应用于NB4和HL-60两种急性早幼粒细胞，不能出现类似SB上调CD86的作用，SB+ATRA组出现比单用SB组更高的CD86分子表达（P>0.05），可能二者间有协同上调作用，在SB与As2O3联用和SB、ATRA、As2O3三者联用处理NB4和HL-60两种细胞时，未能出现类似SB+ATRA协同上调CD86的作用，相反出现比单用SB组CD86分子阳性百分率减少的结果（P<0.05）。 <WP=59>从本研究得出如下结论：1、组蛋白去乙酰化酶抑制剂丁酸钠可上调急性白血病细胞共刺激分子和胞间粘附分子-1的表达，具有时间-剂量-效应依赖性。2、组蛋白去乙酰化酶抑制剂丁酸钠可上调急性白血病细胞的共刺激分子和粘附分子具有免疫功能性，可刺激淋巴细胞增殖。3、NF-кB是参与HDACI上调CD86、CD80、CD54分子的重要的转录因子。4、丁酸钠与ATRA联用对CD86分子上调有一定的协同作用， AS2O3可部分抵消丁酸钠对CD86分子的上调。本研究证实组蛋白去乙酰化酶抑制剂SB具有上调急性白血病细胞共刺激分子和粘附分子的功能，这是有别于既往研究HDACI诱导分化、周期阻滞和促进凋亡的第四大作用——免疫调节作用，结合William研究发现低剂量的组蛋白去乙酰化酶抑制剂TSA可上调人神经母细胞瘤细胞株和鼠的两种肿瘤细胞的MHCⅠ、MHCⅡ类分子、CD40分子，说明HDACI可使CTL激活的第一、第二信号通路均有可能增强，这将可能诱导体内有效的抗肿瘤CTL效应，这为HDACI应用于肿瘤的免疫治疗做了很好的理论铺垫，对HDACI应用于肿瘤治疗又添有力证据。并反证了肿瘤细胞免疫分子表达下调、异常的去乙酰化参与其中。本研究揭示NF-кB是参与SB上调肿瘤细胞CD86分子表达的重要的转录因子，将有助于明确细胞内复杂的分子调节网络，对明确肿瘤细胞免疫分子下调的发病机制有启示作用。本研究对组蛋白乙酰化酶抑制剂SB与ATRA、AS2O3联用后对CD86分子表达影响的初探，将对未来药物联用有一定的指导意义。HDACI对