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目的 探讨在大鼠肾毒血清性肾小球肾炎发病过程中巨噬细胞浸润及单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemoattractant protein-1, MCP-1）的作用,并观察免疫抑制剂来氟米特（Leflunomide, LEF）、他克莫司（Tacrolimus, FK506）对肾毒血清性肾炎的疗效。方法 实验共分三个阶段。首先利用SD大鼠肾皮质匀浆免疫新西兰白兔制备兔抗鼠肾小球基底膜（GBM）肾毒性血清,随后给予大鼠不同剂量肾毒性血清探索制备肾毒血清性肾小球肾炎的最佳兔肾毒性血清用量。实验共用SD大鼠40只,随机选用其中10只为正常对照组（N组）,其余30只大鼠按体重给予最佳剂量兔肾毒性血清制备肾毒血清性肾炎模型。肾毒血清性肾小球肾炎大鼠随机分为病理对照组（M组）,来氟米特治疗组（L组）和他克莫司治疗组（F组）,每组各10只大鼠。大鼠注射肾毒性血清后6h开始灌胃给药(LEF 5mg·kg-1·d-1,FK506 1mg·kg-1·d-1),病理对照组及正常对照组给等量溶媒。定期检测大鼠24h尿蛋白、血清肌酐、尿素氮、白蛋白含量。14天后处死大鼠,留取肾组织石蜡包埋后切片,HE、PAS染色观察肾脏病理形态学改变,并用免疫组化及计算机图像分析技术观察肾组织中MCP-1表达和巨噬细胞浸润情况。结果 （1）模型建立:肾毒血清性肾炎大鼠与正常对照组相比出现大量蛋白尿（120.06±23.21 vs 18.09±3.77mg/24h, P<0.01）,血浆白蛋白水平降低（34.99±1.90 vs 38.70±1.43g/L, P<0.05）,血清肌酐、尿素氮水平轻度升高（102.87±8.02 vs 95.30±9.44μmol/L, 10.59±2.03 vs10.35±1.26mmol/L, P>0.05）,但无统计学意义;肾组织病理改变表现为肾小球内细胞数明显增多,大量新月体形成,包括细胞新月体及细胞纤维新月体（57.20±6.68% vs 0%, P<0.01）,硬化肾小球数增多(42.40±5.15% vs 0.60±0.97%,