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卵巢上皮性癌（epithelial ovarian cancer，EOC，简称卵巢癌）是女性最常见的妇科恶性肿瘤之一，由于缺乏敏感有效的肿瘤标志物，使得卵巢癌的早期确诊率很低，尽管应用现代抗肿瘤药物配合肿瘤细胞减灭术治疗，晚期卵巢癌患者的5年生存率依然较低，约为30%。术后复发和肿瘤耐药成为卵巢癌治疗的最大难题，因此新的卵巢癌治疗手段的研发是妇科亟待解决的问题。有研究发现包括卵巢癌在内的多种人类肿瘤组织中miR200家族表达谱发生改变。许多学者在对犬的肾细胞和人类的胰腺癌、直肠癌、前列腺癌和乳腺癌的肿瘤组织及其细胞株的研究中发现miR200c可以抑制ZEB1的表达。上皮向间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）与肿瘤的侵袭和转移密切相关。E-cadherin是钙依赖性跨膜粘连蛋白的一种，主要分布于上皮细胞表面，介导细胞间的粘附作用。波形蛋白（Vimentin）是间质细胞骨架中最主要的中间纤维蛋白，Vimentin被认为是间皮细胞的标志蛋白。E盒结合锌指蛋白（zinc finger E-box binding homeobox，ZEB）是一种重要的细胞核转录因子，它与E-cadherin基因的启动子序列中的锌指结构结合可以抑制E-cadherin的表达。间皮素（Mesothelin）是一种肿瘤表面抗原，它在上皮性卵巢癌组织中的表达显著上调。有研究表明间皮素能增强卵巢癌细胞的增殖及粘附侵袭能力。间皮素与CA125互为配体。国内关于miR200c对卵巢癌细胞的增殖及侵袭迁移能力的影响鲜有报道。目的：通过瞬时转染miR200c mimic，上调卵巢癌细胞株SKOV3、HO-8910细胞中miR200c的表达，观察miR200c对卵巢癌细胞的增殖及侵袭迁移能力的影响，初步探讨miR200c对卵巢癌细胞增殖及侵袭迁移的调控机制。方法：1将SKOV3、HO-8910细胞分别分为：空白对照组、miR200c mimic处理组、negative control处理组，RT-PCR检测各组细胞中miR200c的相对表达量。2MTT法检测转染不同浓度miR200c mimic（0nmol/L、25nmol/L、50nmol/L、100nmol/L、200nmol/L），培养不同时间（24h、48h、72h），对SKOV3、HO-8910细胞的增殖能力的影响。3Transwell小室检测各组细胞迁移及侵袭能力的变化。4应用Western blotting检测各组中ZEB1、E-cadherin、Vimentin的表达变化。5酶联免疫吸附实验检测间皮素和CA125的表达。6统计方法：试验数据应用SPSS13.0统计软件处理，各实验均重复3次。计量资料以均数±标准差(x±s)表示，各组间的比较采用单因素方差分析，检验水准α=0.05。当P＜0.05时，差异有统计学意义。结果：1RT-PCR检测各组miR200c的相对表达量。 SKOV3-mimic和HO-8910-mimic细胞内miR200c的表达与SKOV3和HO-8910相比明显增高（P<0.05）,而SKOV3-neg和HO-8910-neg的miR200c表达与SKOV3和HO-8910相比差异无显著性（P>0.05）。2MTT检测miR200c对SKOV3和HO-8910细胞增殖的影响。转染不同浓度的miR200c mimic后SKOV3与HO-8910细胞的增殖均无明显改变（P>0.05）。转染相同浓度的miR200c mimic培养不同的时间对SKOV3、HO-8910的增殖亦无明显改变（P>0.05）。3miR200c抑制细胞的侵袭能力。上调miR200c的表达后，SKOV3-mimic、HO-8910-mimic与SKOV3、HO-8910组相比穿过基质膜细胞数明显减少（P<0.05）。而SKOV3-neg、HO-8910-neg组细胞数与SKOV3、HO-8910组相比细胞数无明显改变（P>0.05），提示miR200c可以显著抑制SKOV3、HO-8910细胞的侵袭能力。4miR200c抑制细胞的迁移能力。上调miR200c的表达后，SKOV3-mimic组和HO-8910-mimic组与SKOV3组和HO-8910组相比迁移到滤膜下的细胞数明显减少且差异有统计学意义，P<0.05，SKOV3-neg组、HO-8910-neg组与SKOV3、HO-8910组相比，差异无统计学意义，P>0.05,提示SKOV3-mimic和HO-8910-mimic细胞的迁移能力显著被抑制。5Western blotting检测ZEB1、Vimentin、E-cadherin的相对表达量。SKOV3-mimic和HO-8910-mimic中的ZEB1和Vimentin的表达减少而E-cadherin的表达上调，与空白对照组相比表达均有显著差异（P<0.05）；SKOV3-neg和HO-8910-neg的ZEB1、E-cadherin、Vimentin与SKOV3和HO-8910相比均无明显（P>0.05）。6酶联免疫吸附实验检测CA125和间皮素的表达。 SKOV3-mimic组和HO-8910-mimic组与SKOV3和HO-8910组相比，CA125和间皮素的表达显著降低（P<0.05）。 SKOV3-neg、HO-8910-neg组与SKOV3、HO-8910组相比，CA125、间皮素的表达无显著差异（P>0.05）。结论：1上调miR200c可以显著抑制细胞的迁移和侵袭能力，但对细胞的增殖能力无明显影响。2转染miR200c mimic可显著上调卵巢癌细胞SKOV3、HO-8910中的miR200c表达，实验组ZEB1、Vimentin的表达显著降低，而E-cadherin的表达明显增高，表明在卵巢癌细胞中可能存在miR200c/ZEB1/E-cadherin调控机制，miR200c可能通过该通路抑制卵巢癌细胞的侵袭及迁移能力。3上调miR200c后，CA125、间皮素的表达显著降低，说明miR200c可能通过调控间皮素/CA125的表达抑制细胞的侵袭及迁移能力，具体调控机制有待进一步研究。