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目的研究逍遥散对肝郁型围绝经期综合征(女性更年期抑郁症)治疗作用及机理。方法将SD大鼠分为空白组、模型组、阳性对照(雌二醇)组、逍遥散低剂量组、逍遥散高剂量组、受体拮抗(ICI182780)组。采用旷场、强迫游泳、悬尾实验观察大鼠的抑郁焦虑状态,HE染色观察大鼠海马、下丘脑、子宫、阴道和卵巢病理学变化,免疫组织化学方法、Western Blot检测大鼠海马中ERβ,下丘脑、子宫、阴道和卵巢中ERα的表达,试剂盒检测海马、下丘脑中DA、NE、E、Glu、GABA和5-HT含量,ELISA试剂盒方法检测血清中DA、NE、E、5-HT、ACTH、CORT、LH、FSH和E2的含量。结果旷场实验结果显示逍遥散能够显著增加大鼠5min运动总距离(P<0.01);强迫游泳实验结果显示逍遥散能够显著降低大鼠5 min不动时间;悬尾实验结果显示逍遥散能够显著降低大鼠5 min累计静止时间(P<0.01)。HE染色实验结果显示,模型组大鼠海马细胞排列较为紧密,但神经元的数量变少,细胞变小,核固缩,胶质细胞增生,逍遥散组海马区神经元排列较为紧密,数量较多,形态正常,没有明显的核固缩现象;模型组大鼠下丘脑细胞胞体肿胀,胞膜破裂,部分萎缩,空泡样变性或坏死,胶质细胞明显增生,逍遥散组大鼠下丘脑细胞肿胀程度有所缓解,胶质细胞增生现象明显减少;模型组大鼠子宫内膜薄,上皮中分泌泡少,固有层中子宫腺少,腺腔小;逍遥散组大鼠子宫内膜较厚,上皮中分泌泡较多,固有层中子宫腺较多;模型组大鼠阴道上皮细胞数量存在周期性变化;逍遥散组大鼠阴道基本不出现无核角化细胞;模型组大鼠卵巢表面上皮为单层扁平细胞,各期卵泡数目减少,无黄体;逍遥散组大鼠卵巢正常发育的卵泡较多,生长卵泡增多,退化卵泡减少,黄体数目增多。免疫组织化学实验和Western Blot结果显示,模型组大鼠海马中ERβ,下丘脑、子宫、阴道和卵巢中ERα表达均显著降低(P<0.01),逍遥散能够显著增加海马中ERβ,下丘脑、子宫、阴道和卵巢中ERα的表达(P<0.01)。ELISA试剂盒法实验结果显示,模型组大鼠海马、下丘脑GABA、5-HT、DA、NE和E的含量显著升高,Glu含量显著降低(P<0.01),逍遥散能够显著降低大鼠海马、下丘脑DA、NE、E、GABA和5-HT的含量,升高Glu的含量(P<0.01)。ELISA试剂盒法实验结果显示,与空白组相比,模型组大鼠血清中DA、E、NE、5-HT、ACTH、CORT、FSH和LH的含量显著升高(P<0.01),E2的含量显著降(P<0.01),逍遥散能够显著降低大鼠血清中DA、NE、E、5-HT、ACTH、CORT、FSH和LH的含量(P<0.01),显著升高E2的含量。逍遥散的上述作用均能被ICI182780所抑制。结论实验结果表明逍遥散对抑郁行为有影响;逍遥散可改善海马、下丘脑等组织形态,保障其正常生理功能;逍遥散通过对DA、NE、E、Glu、GABA、5-HT、ACTH、CORT、LH、FSH、E2含量的影响,对下丘脑-垂体-卵巢轴有调节作用,进而促进对下丘脑-垂体-肾上腺轴的调节,发挥对肝郁型围绝经期综合征(女性更年期抑郁症)的作用;加入ICI182780后,ERα和ERβ作用被拮抗,说明是通过ER受体作用的。