目的:研究ABCC1对非小细胞肺癌恶性转化及转移能力的影响,并初步探索ABCC1调控区域遗传变异促进其表达失调的机制。方法:1.q RT-PCR和Western blot分别检测非小细胞肺癌组织及癌旁组织中的ABCC1m RNA及蛋白的表达。2.在人正常肺上皮细胞（BEAS-2B）中,通过慢病毒途径过表达ABCC1,CCK8实验和流式细胞周期检测ABCC1对BEAS-2B细胞增殖的影响,Transwell检测ABCC1对BEAS-2B细胞侵袭能力的影响,划线实验检测ABCC1对BEAS-2B细胞迁移能力的影响。3.在非小细胞肺癌A549细胞中,通过慢病毒途径沉默和过表达ABCC1,Transwell和划线实验分别检测ABCC1对A549细胞的侵袭和迁移能力影响。4.Chip实验验证Sp1是否可以与ABCC1启动子结合,并通过荧光素酶实验,初步验证ABCC1启动子区域的遗传变异（SNP rs562009107 A＞G）对其与转录因子Sp1结合的影响。5.收集非小细胞肺癌确诊患者血液样本,提取样本基因组DNA。以DNA为模板,扩增SNP rs562009107位点在内的序列,并克隆至T载体,进行测序,对rs562009107 A到G基因变异内容及突变率进行分析。结果:1.ABCC1 m RNA和蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达明显高于癌旁组织,而且发生转移的肺癌组织中ABCC1m RNA及蛋白表达高于癌旁组织的趋势更为明显;2.通过慢病毒途径（Lv-ABCC1）感染BEAS-2B细胞,与对照组比较。Lv-ABCC1感染细胞ABCC1 m RNA和蛋白表达明显增强,说明成功建立了ABCC1高表达BEAS-2B细胞株;Lv-ABCC1感染组细胞增殖活性明显增强（P=0.002,vs Lv-Control感染组,72h）;流式细胞周期分析表明,Lv-ABCC1感染组细胞进入S期的比例明显增加（P=0.004,vs Lv-Control感染组,72h）;侵袭实验显示Lv-ABCC1感染组细胞侵袭活性明显增强（P=0.002,vs Lv-Control感染组,72h）;划线法检测表明Lv-ABCC1感染组BEAS-2B细胞迁移能力明显增强,各组细胞迁移变化趋势与侵袭一致。3.非小细胞肺癌A549细胞中,慢病毒途径建立的ABCC1沉默组及过表达组中,ABCC1蛋白表达量分别为对照组的0.12和4.21倍,说明成功建立了ABCC1高表达和低表达细胞株;ABCC1基因沉默可以明显抑制A549细胞的侵袭能力和迁移能力,而ABCC1过表达则能够明显增强肿瘤细胞侵袭和迁移能力。4.Chip实验证实ABCC1启动子上具有Sp1转录因子结合位点。pc DH-Sp1转染显著上调p GL3-mt（Pro）-ABCC1转染后293细胞中的荧光素酶活性（P＜0.01,vs p GL3-wt（Pro）-ABCC1）,说明ABCC1启动子区域的遗传变异（SNP rs562009107 A＞G）使其Sp1结合增强。5.在26例有效检测标本中,rs562009107的“A＞G”突变达到了5例,占比为19.23%。结论:1.ABCC1高表达可以促进非小细胞肺癌的恶性转化,使得非小细胞肺癌细胞的增殖、侵袭和迁移能力增强;2.ABCC1启动子区域可以与转录因子Sp1结合,ABCC1启动子区域的遗传变异（rs562009107 A＞G）可以促进Sp1与其结合,进而促进ABCC1转录活性,这可能是非小细胞肺癌中ABCC1表达失控的遗传学机制。