重组水蛭素的制备、鉴定及药效学研究

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水蛭素是从医用水蛭唾液腺提取的含65-66个氨基酸的蛋白,作为凝血酶的特异性抑制剂,它有很强的抗凝活性.水蛭素为单链多肽,分子中含3对二硫键,在1-49位形成了高度折叠、致密的三级结构,使此区结构稳固,线形的C端序列用以结合凝血酶.1997年,谭树华博士合成了重组水蛭素HV3基因并构建了大肠杆菌表达体系,该论文在此基础上作了生产、鉴定和药效学方面的研究.第一部分研究了重组水蛭素生产工艺,是该论文的核心.第二部分依据基因工程产品的质控要求,采用氨基酸组成分析、胰肽图谱、等电聚焦、紫外扫描等方法对重组水蛭素进行了鉴定.第三部分是按照新药审批办法要求,进行基因工程药物的药效学研究工作.
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