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目的:比较芬太尼复合异丙酚经兔耳缘静脉和/或颈总动脉输注构成的四种给药组合方式的药效学差异。静脉麻醉因具有诱导迅速、对呼吸道无刺激、病人舒适、苏醒较快、无污染以及操作方便等优点,因此成为目前一种重要的麻醉方法。临床静脉麻醉中芬太尼复合异丙酚达到有效的麻醉深度时,有时因用药量较大而导致循环功能明显抑制,这对年老危重、心血管功能不全及肝肾等重要脏器功能受损的病人尤为不利。近年研究发现:通过颈内动脉给药,治疗脑部疾病或研究脑部神经功能,药物可以直接进入脑血管,通过血脑屏障发挥作用,具有用药量少、效果确切、全身副作用较小等特点[1,2]。众所周知,静脉麻醉药及麻醉性镇痛药都是作用于中枢神经系统产生麻醉及镇痛作用,如果通过颈内动脉或颈总动脉给药使药物直接到达靶器官——脑,产生麻醉及镇痛作用,是否优于普通静脉麻醉呢?目前通过颈内动脉或颈总动脉给药进行临床麻醉国内外未见报道。动物研究表明,兔颈内动脉给药达脑电静息维持1小时的异丙酚用量为静脉的1/10～1/5[1],血流动力学稳定且不影响脑血流量的改变。本实验拟比较芬太尼复合异丙酚经兔颈总动脉和/或耳缘静脉构成四种不同给药方式持续输注的药效学差异,并观察这几种给药方式是否对动脉造成损伤,从而为动脉麻醉的临床应用提供实验支持。方法:健康成年新西兰大白兔60只,随机分为两组:V组(异丙酚静脉组,n=30)和A组(异丙酚动脉组,n=30)。V、A组又各分为两个亚组:Vv组异丙酚iv+芬太尼iv (n=15) Va组异丙酚iv+芬太尼ia (n=15);Av组异丙酚ia+芬太尼iv (n=15) Aa组异丙酚ia+芬太尼ia (n=15)。V组中0.33%异丙酚均以30mg?kg-1?h-1的速度通过耳缘静脉恒速输注,两亚组中芬太尼以2μg?kg-1?h-1速度分别通过耳缘静脉和颈总动脉输注达脑电静息(脑电波频率维持在0-3赫兹)后,调节芬太尼的输注速度以维持脑电静息60分钟停药;A组中0.33%异丙酚均以30mg?kg-1?h-1的速度通过颈总动脉恒速输注,两亚组芬中太尼以2μg ?kg-1?h-1速度分别通过耳缘静脉和颈总动脉输注达脑电静息后,调节芬太尼的输注速度以维持脑电静息60分钟停药。记录意识消失时间、达脑电静息时间、意识恢复时间及芬太尼和异丙酚用药量,观察兔血流动力学和呼吸的变化。结果:1.与相同途径芬太尼复合,异丙酚颈总动脉给药与耳缘静脉给药比较以及异丙酚颈总动脉组中两亚组之间的比较,异丙酚以及芬太尼的用药量均有差异(P<0.05或P<0.01)。异丙酚耳缘静脉组中两亚组之间比较,芬太尼用药量有差异(P<0.01),而异丙酚用药量无差异(P>0.05)。2.与相同途径异丙酚复合,芬太尼颈总动脉给药后意识消失时间、达脑电静息时间和停药后意识恢复时间短于耳缘静脉给药组(P<0.01);与相同途径芬太尼复合,异丙酚颈总动脉给药后意识消失时间、达脑电静息时间和停药后意识恢复时间也短于耳缘静脉给药组(P<0.01)。3.芬太尼复合异丙酚持续输注达脑电静息并维持1h期间,四亚组血压均呈现下降趋势。与相同途径异丙酚复合,芬太尼颈总动脉较耳缘静脉给药血压下降幅度小(P<0.05);与相同途径芬太尼复合,异丙酚颈总动脉较耳缘静脉给药血压下降幅度小(P<0.05)。且Vv组下降最为显著,其余三种给药方式对MAP影响相对较轻;各组停药后血压均升高。四组给药后HR均呈现下降趋势(P<0.01),Vv组下降幅度最大;各组停药后HR上升(P<0.05);组内与基础值比较,Vv组MAP及HR在给药后意识消失时、达脑电静息即刻、脑电静息维持1小时停药即刻有统计学差异(P<0.05)。4.呼吸抑制程度的比较Vv组、Va组及Av组给药达脑电静息对呼吸频率和幅度的影响非常显著,45只兔均呼吸停止而需手控呼吸(40bpm)以维持血氧饱和度在正常范围(与基础值比较,P<0.01) , Aa组15只兔无一例出现呼吸停止或需辅助呼吸(与基础值比较,P>0.05)。5.兔血管内膜光镜结构改变Vv组(病理对照组)血管内膜光滑连续,着色均匀。其余三组血管结构形态与对照组比较无明显改变,未见任何急性损伤征象。结论:芬太尼复合异丙酚经耳缘静脉和/或颈总动脉输注构成的四种给药方式均可以达到维持兔全身麻醉的目的;与耳缘静脉给药相比,芬太尼复合异丙酚经颈总动脉给药具有麻醉诱导快、苏醒迅速、用药量少、对血流动力学和呼吸影响小轻微的优点。异丙酚和/或芬太尼经颈总动脉直接输注,无急性血管损伤表现,是一种新的相对比较安全的麻醉给药途径。