SOX2、OCT4、TWIST和SNAIL在大肠癌中的表达及临床病理意义研究

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目的:研究SOX2、OCT4、TWIST和SNAIL在大肠癌组织中的表达及其与大肠癌临床病理参数的关系及意义。方法:采用免疫组化S-P法检测临床病理完整的115例大肠癌中SOX2、OCT4、TWIST和SNAIL蛋白的表达,并采用χ2检验分析SOX2、OCT4、TWIST和SNAIL与临床病理参数的关系,应用spearman等级分析四者之间的关系,应用Kplan-Meier’s法及Cox回归法分析各因素与预后的关系,并用log-rank法检验其差别性。结果:(1)SOX2蛋白在大肠癌中的阳性表达率(53.9%)明显低于在肠腺瘤组织中的阳性表达率(76.0%),高于在正常肠黏膜组织中的阳性表达率(14.3%),差别具有统计学差别(p<0.05)。OCT4蛋白在大肠癌中的阳性表达率为(58.3%)明显低于在肠腺瘤组织中的阳性表达率(78.7%),高于正常肠黏膜组织中的阳性表达率为(11.4%),差别具有统计学差别(p<0.05)。TWIST蛋白在大肠癌阳性表达率(67.0%)明显高于肠腺瘤组织(45.3%)和正常肠黏膜组织(11.4%),TWSIT蛋白在肠腺瘤组织中阳性表达率高于正常肠黏膜组织,差别具有统计学差别(p<0.05)。SNAIL蛋白在大肠癌中阳性表达率(71.3%)明显高于肠腺瘤组织(54.7%)和正常肠黏膜组织(20.0%),SNAIL蛋白在肠腺瘤组织中阳性表达率高于正常肠黏膜组织,差别具有统计学差别(p<0.05)。(2)115例大肠癌组织中,SOX2蛋白表达在有淋巴结转移组大肠癌(N1和N2)中明显高于无淋巴结转移组大肠癌(N0),在由远处转移组大肠癌(M1)表达水平高于无远处转移组大肠癌(M0),在临床分期IV期大肠癌中表达明显高于III期及II期大肠癌,差别具有统计学意义(p<0.05)。SOX2蛋白阳性表达与患者性别、年龄、部位、组织学分级及肿瘤大小差别无统计学意义(p>0.05)。OCT4蛋白表达在有远处转移组大肠癌(M1)表达水平高于无远处转移组大肠癌(M0),在临床分期IV期大肠癌中表达明显高于III期及II期大肠癌,差别具有统计学意义(p<0.05)。OCT4蛋白的表达与患者性别、年龄、部位、组织学分级、肿瘤大小及是否发生淋巴结转移差别无统计学意义(p>0.05)。TWIST蛋白及SNAIL蛋白阳性表达与患者性别、年龄、部位、组织学分级、肿瘤大小、有无淋巴结转移、有无远处转移和临床分期之间无明显相关性,差别不具有统计学意义(p>0.05)。(3)SOX2阳性表达病例中TWIST阳性表达51例,阴性表达11例,两者表达呈正相关(r=0.352,p<0.001);而SOX2阳性表达病例中SNAIL阳性表达50例,阴性表达12例,两者表达呈正相关性(r=0.223,p=0.016)。TWIST阳性中SNAIL阳性表达61例,阴性表达16例,两者表达呈正相关(r=0.249,p=0.007)。OCT4阳性病例中SNAIL阳性表达55例,阴性表达27例,两者表达呈正相关(r=0.282,p=0.002)。SOX2和OCT4表达无相关性(p>0.05),OCT4和TWSIT表达无相关性(p>0.05)。(4)SOX2阳性组中位生存期(23.2±4.1月)短于阴性组(31.1±3.0月),5年生存率(54.8%)低于阴性组(71.7%);差别具有统计学意义(χ2=3.881,p=0.049)。OCT4阳性组中位生存期(23.2±2.7月)短于阴性组(55.4±8.6月),5年生存率为55.2%低于阴性组(72.9%),差别具有统计学意义(χ2=5.061,p=0.024)。TWIST阳性组中位生存期(24.3±2.5月)短于阴性组(27.6±1.3月),5年生存率(54.5%)低于阴性组(78.9%);差异具有统计学意义(χ2=5.752,p=0.016)。SNAIL阳性组中位生存期(23.5±1.1月)短于阴性组(35.7±6.7月),5年生存率(63.4%)高于阴性组(60.6%),差别不具有统计学意义(χ2=0.005,p=0.946)。Cox回归分提示淋巴结分期及TWIST阳性表达是独立的预后参数(p<0.05,见表11)。结论:(1)SOX2和OCT4蛋白在大肠癌中的表达可作为大肠癌恶性程度的参考指标;SOX2、OCT4、TWIST和SNAIL蛋白异常表达与大肠癌发生发展有关;(2)SOX2阳性表达与大肠癌的淋巴结转移发生、远处转移发生及临床分期较晚相关,OCT4阳性表达与大肠癌远处转移发生和临床分期较晚相关;(3)SOX2与TWIST、SNAIL表达呈正相关性;OCT4与SNAIL表达呈正相关;TWIST与SNAIL表达呈正相关;OCT4与SOX2、TWSIT表达无相关性。(4)SOX2、OCT4和TWIST阳性均与不良预后相关。TWIST阳性表达及淋巴结分期是大肠癌独立的预后参数。
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