THZ2抗胃癌的作用及其机制研究

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目的:THZ2作为新型的靶向CDK7的小分子抑制剂,对三阴乳腺癌有很好的抑制效果,但是对胃癌的抑制作用未知。本实验目的是研究THZ2对胃癌的抑制作用及其机制。方法:采用R语言分析CDK7在TCGA数据库中胃癌(STAD)病人内癌变组织以及正常胃组织的mRNA水平,并对STAD病人的癌组织中其他基因的拷贝数以及对STAD病人作生存曲线分析;采用MTT法进行胃癌细胞增殖实验;使用流式细胞分析技术进行检测细胞周期分布及细胞凋亡情况;采用DHE染色检测细胞内ROS活性氧分析;使用蛋白质免疫印记法检测细胞周期及凋亡相关蛋白表达水平;利用Balb/c裸鼠进行异种移植瘤实验,探索THZ2的体内抗胃癌作用。结果:1.CDK7 mRNA水平在癌变组织比正常组织要高。2.在p53 mRNA低表达人群中,CDK7 mRNA低表达的病人生存期比CDK7mRNA高表达的病人生存期要长。3.THZ2能在体外抑制多种胃癌细胞的增殖,且IC50值与CDK7蛋白表达量两者成正相关关系。4.THZ2是能够诱导胃癌细胞发生G2/M期阻滞。5.THZ2能诱导胃癌细胞凋亡,且导致胞内ROS水平上升,NAC能部分逆转胞内ROS水平和细胞凋亡。6.THZ2能在体内抑制BGC-823移植瘤的生长。结论:THZ2在体内和体外均有抑制胃癌细胞生长的药效。
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