Annexin A2、c-myc在食管鳞癌中的表达及与增殖、凋亡的关系

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背景与目的:食管鳞状细胞癌是一种常见的恶性肿瘤,其病死率较高,已成为较为突出的民众健康疾病问题。我国是世界上食管癌的发病率及死亡率较高的国家之一,死亡率居消化道肿瘤的第二位。食管鳞癌和其他人类癌肿相似,其发生与环境因素以及相关基因组不稳定有关,属多因素、多步骤发生过程,与原癌基因的激活和抑癌基因的失活有关。Annexin A2蛋白属于是钙离子介导的磷脂结合蛋白家族成员,定位于人染色体15q21-q22。研究发现Annexin A2蛋白在一系列钙离子介导的细胞活动如胞吞胞吐、生物膜聚集、离子通道形成、细胞凋亡、细胞增殖等方面起重要作用。近年来,研究发现在乳腺癌、结肠癌、肺癌、原发性肾癌组织中Annexinn A2过度表达,然而在前列腺癌、食管癌中却发现Annexinn A2蛋白表达降低。因此对于Annexin A2蛋白与肿瘤的关系需要进一步研究。c-myc是一种重要的转录调节因子,在细胞的增殖、分化、以及恶性转化过程中发挥重要作用,研究发现Annexin A2能与c-myc基因的mRNA结合从而延长其半衰期,使c-myc蛋白的表达上调。有关联合检测Annexin A2、c-myc在食管鳞癌中的表达及其与肿瘤关系的研究,至今尚未见报道。本研究拟联合应用免疫组织化学染色技术和原位杂交技术检测Annexin A2和c-myc在食管鳞癌组织、癌旁不典型增生组织以及正常黏膜组织中的表达情况,并结合临床病例资料探讨它们在食管鳞癌发生、发展中的作用。用TUNEL方法检测了食管鳞癌组织中肿瘤细胞的凋亡情况,用免疫组化检测Ki-67表达以反映食管鳞癌组织中肿瘤细胞的增殖情况,以探讨Annexin A2、c-myc与食管癌细胞凋亡、增殖的关系。以期为食管鳞癌的诊断和综合治疗寻求新的方法。材料和方法:1.采用免疫组化方法对60例食管鳞状细胞癌组织、45例癌旁不典型增生组织和60例正常食管黏膜组织中的Annexin A2、c-myc和Ki-67蛋白表达进行检测。2.采用原位杂交技术对60例食管鳞状上皮细胞癌组织、45例癌旁不典型增生组织和60例正常食管黏膜组织中的Annexin A2和c-myc mRNA的表达进行检测。3.TUNEL法检测食管鳞癌组织中细胞的凋亡情况4.使用SPSS17.0软件进行统计学分析,检验水准为α=0.05。结果:1. Annexin A2蛋白和mRNA在食管鳞状上皮细胞癌组织中的阳性表达率分别为65.0%和71.67%,显著低于癌旁不典型增生组织(分别为77.78%、86.67%)和正常食管黏膜组织(分别为96.67%和98.33%),组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。在癌组织中Annexin A2蛋白和mRNA的阳性表达率与患者的年龄、性别、肿瘤大小无关(P>0.05),而与肿瘤的分化程度、临床分期及淋巴结转移有关(P<0.05)2. c-myc蛋白和mRNA在食管鳞状上皮细胞癌组织中的阳性表达率分别为61.67%和68.33%,显著高于癌旁组织(分别为46.67%、53.55%)和正常食管黏膜组织(分别为31.67%和15.00%),组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。在癌组织中Annexin A2蛋白和mRNA的阳性表达率与患者的年龄、性别、肿瘤大小无关(P>0.05),而与肿瘤的分化程度、临床分期及淋巴结转移有关(P<0.05)。3.经相关性统计学分析显示Annexin A2和c-myc在食管鳞癌组织中的表达者呈正相关(P<0.05)。4.食管鳞癌组织中肿瘤细胞的凋亡与Annexin A2表达有关。Annexin A2蛋白和mRNA阳性表达组中肿瘤细胞A1分别为为(4.39±2.03)%和(3.85±2.45)%,低于阴性表达组(11.46±3.62)%、(11.91±3.39)%,差异有统计学意义(P<0.01)。5.经相关性统计学分析显示Annexin A2和Ki-67在食管鳞癌组织中的表达呈正相关(P<0.01)。结论:1. Annexin A2的低表达、c-myc的高表达与食管鳞癌的发生发展关系密切,且两者可能在食管鳞癌的发生、发展中起协同作用。2. Annexin A2的低表达、c-myc的高表达与食管癌的分化程度、淋巴结转移和TNM分期有关,提示Annexin A2、c-myc的异常表达可能参与食管瘤癌浸润、转移的过程。3. Annexin A2参与了食管鳞癌的凋亡和增殖过程。
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