右旋糖酐改性阿司匹林及体外释药研究

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本文采用右旋糖酐(Dextran)水溶液控制阿司匹林(ASA)的结晶过程,制备得粒径均匀、表面规整的ASA微晶。FTIR、XRD、DSC分析表明,产生了新的晶型,此微晶的熔点由ASA晶体的137.25℃上升至139.67℃。在0.81%的Dextran水溶液体系中制得微晶D平均=11.06μm,粒径随Dextran溶液浓度的增大而减小。体外溶出实验表明,微晶ASA片在45min时溶液浓度达最高值,较传统ASA片提前30min左右,其体外溶出速率加快,使难溶性药物的生物利用度提高。 本文还研究了不同方法制备Dextran微球载药系统,以W/O乳液法制得的微球粒径分布最窄,约92%的微球的直径分布在56.6μm。而无溶剂水相合成法可制备D平均=200nm的Dextran纳米球,球形度和分散度好。制备的微球具有良好的载药性能,对ASA包埋载药的包封率达96.97%,吸附载药时达87.53%,其体外释药过程分快速释放相和缓慢相,具有一定的缓释性。微球粒径随Dextran水溶液浓度、重均相对分子质量及微球的储存时间的影响显著。 本文还以Dextran和ASA为原料,m(乙酰水杨酰氯):m(Dextran)=3.06∶1,三乙胺为缚酸剂,60℃合成了新的高分子偶联物右旋糖酐—阿司匹林,用FTIR、1H-NMR、13C-NMR对其结构进行了表征。此偶联物的接入率和有效转化率分别为9.30%和3.07%。对于不同接入率的偶联物在不同释放介质中的释放行为的考察,得知偶联物在253h的体外释放过程中均呈零级均匀缓慢释药且释药开始阶段无“爆释”现象,于酸性环境下较稳定,能减缓ASA对胃粘膜的刺激作用,累积释药量随ASA接入率的增高而增高。
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