缺血性眩晕是指由于前庭感受器、前庭神经以及相应中枢缺血导致功能紊乱而引起的眩晕。症状较为严重,常表现为面色苍白、眼球震颤、恶心呕吐出汗、错定物位、步态不稳,严重影响人们的日常生活。清脑方(QNF)为中药复方制剂,由川芎、葛根等组成,其功效是祛风活血,通络止痛,临床拟用于缺血性眩晕、瘀血内阻型脑供血不足及神经性头疼的治疗。本研究首次建立一种适用于治疗缺血性眩晕药物药效评价的动物模型,观察QNF对此模型的干预作用,并进一步探讨QNF抗缺血性眩晕的作用及其可能的作用机制。1.缺血性眩晕大鼠模型的建立本部分旨在通过结扎大鼠右侧颈总动脉(common carotid artery, CCA)和锁骨下动脉(subclavian artery, SCA)致右侧半脑不完全缺血建立一种切实可行并且操作简单的缺血性眩晕动物模型,并针对眩晕和缺血两个疾病特点,观察盐酸地芬尼多和天保宁对模型动物的治疗作用,以印证模型的适用性和可塑性。实验结果表明,本模型大鼠脑部缺血表现明显,使用天保宁可明显增加缺血部位血流量；经旋转刺激后的大鼠无法准确控制肢体运动,翻滚、转圈、步态不稳等眩晕表现明显,通过逃避电刺激潜伏期来反映动物眩晕程度及时间长短,盐酸地芬尼多可调节前庭系统功能,显著缩短模型大鼠潜伏期时间。2.清脑方对缺血性眩晕治疗作用的研究本部分旨在探讨QNF对缺血性眩晕的治疗作用。研究采用机械致晕小鼠和缺血性眩晕模型大鼠,通过对缺血性眩晕大鼠脑组织前庭神经核HE染色,考察清脑方对旋转刺激动物跳台逃避时间以及病理组织学的影响。结果表明,QNF1.56、0.78、0.39g/kg剂量均可明显缩短小鼠跳台逃避电击时间(分别为60.6%、55.4%、50.0%,P<0.01),其缩短小鼠潜伏期的作用随着剂量增加而增强,呈现一定的量效关系；QNF1.04、0.52、0.26g/kg组大鼠跳台逃避电击时间分别缩短53.6%(P<0.01)、33.8%(P<0.05)、56.5%(P<0.01)；缺血性眩晕大鼠前庭神经核出现明显的病理损伤,QNF各剂量均可明显改善缺血性眩晕大鼠的病理损伤。表明QNF对缺血性眩晕具有一定的治疗作用。3.清脑方对缺血性眩晕治疗作用的机制研究本部分旨在探讨QNF对缺血性眩晕治疗作用的机制。研究采用缺血性眩晕大鼠模型,观察QNF对模型大鼠前庭神经核组织血流量的影响,从能量代谢、氧化应激、炎性反应、细胞凋亡等多个角度考察QNF对缺血性眩晕大鼠脑组织生物活性物质的影响,探讨QNF对模型大鼠脑缺血损伤的保护作用以及治疗缺血性眩晕可能的作用机制。研究结果表明：3.1QNF能够改善前庭系统供血。QNF各剂量均可明显抑制大鼠右侧颈总动脉和锁骨下动脉结扎后右侧前庭神经核组织血流量的下降,其中QNF1.04、0.26g/kg作用明显,给药后各点与同时间点模型组血流量变化率相比较有明显差异(P<0.05,P<0.01)；QNF0.52g/kg在造模后10min和15min有作用(P<0.05),在造模后20min作用最明显(P<0.01)。3.2QNF能够改善缺血性眩晕大鼠的能量代谢。QNF各剂量均可显著降低脑缺血7天大鼠脑组织中Lac的含量以及LDH的活力(P<0.05,P<0.01)。3.3QNF具有一定的抗氧化作用。QNF0.52g/kg剂量可以明显降低脑缺血7天大鼠脑组织SOD活力(P<0.01)；QNF0.52、0.26g/kg剂量可显著降低其MDA含量(P<0.05,P<0.01),QNF1.04、0.52、0.26g/kg均可明显降低脑缺血10天大鼠脑组织MDA含量(P<0.05,P<0.01)。3.4QNF具有一定的抗炎作用。QNFO.52、0.26g/kg剂量可降低脑缺血7天大鼠脑组织NO含量(P<0.01),QNF1.04、0.52、0.26g/kg剂量均能降低其TNOS及iNOS活力(P<0.01)；QNF各剂量均可显著下调缺血性眩晕大鼠皮层IL-1p蛋白的表达(P<0.01)。3.5QNF具有一定的抗神经细胞凋亡作用。QNF各剂量均能够下调缺血性眩晕大鼠皮层Bax蛋白的表达(P<0.05),并上调Bcl-2蛋白的表达(P<0.01),显著降低Bax/Bcl-2的比例(P<0.05)。综上所述,通过结扎大鼠右侧颈总动脉和锁骨下动脉致右侧半脑不完全缺血可以成功建立缺血性眩晕动物模型。QNF对缺血性眩晕具有一定的治疗作用,这种治疗作用可能是通过改善前庭系统供血,抗氧化、抗炎及抗神经细胞凋亡等途径来实现的。