中性粒细胞/淋巴细胞比值与腹膜透析患者残余肾功能丧失的相关性研究

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[背景]保留残余肾功能(residual renal function,RRF)对腹膜透析(peritoneal dialysis,PD)患者的整体健康和幸福感有着非常重要的意义,RRF的降低或丧失不仅会显著加重PD患者贫血、蛋白质—能量营养不良、钙磷失调和心肌肥厚等并发症,而且是心血管死亡以及全因死亡的独立危险因素。在影响RRF下降的众多因素中,PD患者普遍存在的微炎症状态是近年来受到广泛关注的研究领域。微炎症状态下机体内出现大量炎性介质,这些炎症介质可能通过促进单核细胞和巨噬细胞的流入、氧化应激反应的发生、系膜细胞和内皮细胞外基质的增生、以及吸引促纤维化因子等途径介导肾脏组织损害。炎症反应是一个复杂的级联反应,涉及大量的炎性介质,因此炎症状态的诊断主要依靠检测血中炎症标志物的水平来了解肾脏微炎症反应程度。近年来,中性粒细胞与淋巴细胞的比率(Neutrophil to Lymphocyte ratio,NLR)作为国内外新兴的炎症反应标志物受到越来越多的关注,不少文献报道,NLR在临床中可以用于多种炎症性疾病严重程度的评估及不良预后的预测,例如在2型糖尿病中预测相关并发症的发生和发展、在急性心肌梗死中预测死亡风险、在多种恶性肿瘤中预测转移和死亡风险等。在PD患者中也有研究发现基线NLR与患者营养状况呈负相关关系,NLR与患者促红细胞生成素抵抗、血管钙化、动脉粥样硬化、心血管事件发生率以及死亡率呈正相关关系,但关于PD患者的基线NLR与RRF下降速率以及丧失风险之间的关系目前国内外尚未见报道。[目的]本研究的目的是探讨基线NLR与PD患者RRF下降速率及丧失风险的相关性。[方法]本研究是一个单中心、回顾性、观察性研究。研究对象选取自2010年1月1日至2016年12月31日在珠江医院行PD置管术,且术后规律行持续不卧床腹膜透析(continuous ambulatory peritoneal dialysis,CAPD)的终末期肾病患者228例,所有患者随访至2018年12月31日,或达到残余肾功能丧失状态、或转为血液透析,或行肾移植,或死亡,或失访。使用本医院病历系统收集患者在开始腹膜透析治疗后的第一个腹膜平衡实验时的人口统计学,临床和实验室数据,以及以后每3-6个月复查的临床和实验室数据。人口统计学数据包括年龄,性别,体重指数,收缩压和舒张压血压读数。临床数据包括终末期肾病的原发病因,有无合并高血压、糖尿病,有无并发透析相关性腹膜炎,有无服用ACEI/ARB药物。实验室数据包括血常规、肾功能指标、生化指标、贫血指标等。本研究主要终点为:残余肾功能的完全丧失,定义为连续两次24小时尿量<100mL。[数据分析方法]根据基线NLR的中位数2.365将患者分为高NLR组和低NLR组,分析并比较两组CAPD患者的基线特征、RRF随时间下降的速率;Spearman相关性分析RRF下降速率与各研究因素的相关性;Kaplan-Meier曲线比较两组CAPD患者累积RRF保存率的差异;单因素及多因素COX回归模型分析RRF丧失的危险因素。使用SPSS 20.0软件进行统计分析,双侧p<0.05为有统计学意义。[结果]1.高NLR组(NLR>2.365)患者的RRF下降率明显高于低NLR组(NLR≤2.365)(p=0.030);2.Spearman相关分析显示CAPD患者RRF的下降速率与基线NLR水平之间存在显着的负相关关系(r=-0.212,p=0.001);3.Kaplan-Meier曲线提示,低NLR组患者的累积RRF保存率显著高于高NLR 组患者,对数秩检验(Log Rank=5.950,p=0.015);4.单因素和多因素COX回归模型显示,在调整了潜在的混杂因素后,高NLR水平对CAPD患者RRF的丧失风险具有独立预测价值(HR=1.843,95%CI:1.237-2.746,p=0.003)。[结论]在这项研究中,我们的结果显示较高的基线NLR水平与PD患者中更快的RRF下降速率和更高的RRF丧失风险显着相关。
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