论文部分内容阅读
随着分子成像技术的快速发展,基于磁共振成像和纳米技术,对病变部位进行实时监测与引导治疗的靶向药物传递系统已成为可能。这种药物传递系统能够很好的改善抗肿瘤药物和磁共振成像对比剂对肿瘤细胞的选择性,同时又能降低药物的不良反应。在本研究中,我们制备了一种新型的多功能纳米免疫脂质体,它同时包封了抗肿瘤药物冬凌草甲素(Oridonin,ORI)和磁共振成像对比剂超微超顺磁氧化铁(Ultrasmall Superparamagnetic Iron Oxide,USPIO),并在其表面进行了 PEG化和偶联抗间皮素单克隆抗体修饰。我们优选逆向蒸发法和后插入法制备了这种靶向免疫脂质体;同时利用带伯胺基的磷脂材料作为膜材料,通过氧化USPIO表面的葡聚糖产生醛基,以与伯胺基反应形成C=N席夫键,从而提高USPIO的包封效率。我们通过体内外一系列实验对所制备的靶向免疫脂质体的特性进行了表征与评价。结果表明此脂质体对ORI和USPIO均有较好的包封率,分别在84.6%和38.5%左右;抗间皮素抗体也被很好的偶联到了 Mal-PEG2000-DSPE的活性末端并成功的插入到脂质体的双分子层上;脂质体的形态呈类球形,平均粒径在160nm左右;体外磁共振成像实验研究表明,与游离USPIO相比,脂质体的驰豫度并未因为USPIO的氧化和ORI的包封而发生明显改变;细胞毒性实验表明,与非靶向脂质体相比,靶向脂质体能够增强药物对胰腺癌Panc-1细胞的毒性;共聚焦及流式也分别对脂质体的靶向性进行了定性和定量的分析与评价,证实我们制备的脂质体靶向性良好:裸鼠体内胰腺癌移植瘤模型的T2加权磁共振成像结果表明,在注射靶向脂质体后4h,肿瘤部位的成像信号强度明显减弱;进一步,体内抗肿瘤活性研究结果证实此靶向脂质体较非靶向脂质体和游离药物有较强的抑瘤活性。这些结果表明这种新型的多功能免疫脂质体能够作为一种较为理想的纳米药物传递载体以用于人胰腺癌的磁共振成像监测的靶向药物治疗。