周围神经ECM成分对神经再生的影响及其机制研究

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神经组织损伤后的修复过程涉及轴突生长,再髓鞘化和突触形成等一系列复杂的组织特异性细胞生理学变化。生物医用水凝胶因其良好的生物相容性和双重响应性而被广泛用于促进神经再生的研究。本研究以体外DRG与施万细胞共培养实验为基础评估了去细胞神经、去细胞脊髓水凝胶对神经再生过程中的轴突延伸、髓鞘化及突触形成方面的影响,结果显示不同水凝胶促神经再生功能优势存在着明显差异,其中去细胞神经水凝胶能明显促进施万细胞对DRG轴突进行包卷并抑制突触的形成。通过蛋白组学分析表明去细胞神经水凝胶的生物学功能与其成分特异性相关。此外我们研究了轴突抑制性蛋白-CSPGs的空间分布模式对轴突再生行为的影响,结果证明线性CSPGs界面能够引导轴突转向,而弥散分布的CSPGs作用于轴突远端而非胞体或轴突近端时将抑制轴突生长。生长锥内部肌动蛋白丝的重分布介导了CSPGs对轴突生长的不同作用,应用肌动蛋白聚合诱导剂jasplakinolide能够降低CSPGs对轴突生长产生的影响。我们的研究阐明了由微丝介导的CSPGs空间分布对轴突生长调控的新机制,并提示可以通过优化神经移植物中CSPGs的分布从而促进轴突有序再生的可能性。
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