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特发性肺间质纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF):是一种原因不明的,以弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱,最终导致以肺间质纤维化为病理特征的免疫介导的炎症性疾病。其预后较差,病死率高,确诊后的平均生存期为四年左右,目前尚无特效的治疗方法。因此寻找治疗IPF的方法尤其是治疗药物,已成为主要研究方面。目的:观察肺纤维化大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中是否存在Th1/Th2失衡;塞来昔布对博莱霉素致大鼠肺纤维化的干预作用及机制;氯沙坦与塞来昔布联合组对博莱霉素致大鼠肺纤维化的治疗效果及机制。方法:选取清洁级雄性SD大鼠42只,体重200-250克:随机分为:(1)正常对照(NS)组:6只,气管胃管内均给生理盐水,第7天处死。(2)博莱霉素(BLM)组:12只,气管内一次性注入BLMA5(5mg/kg),于当天开始每天胃管内注入生理盐水1ml/只,造模后第7, 28天各处死6只。(3)塞来昔布(C)组:12只,气管内注入0.2-0.3mlBLMA5(5mg/kg)后于当天开始每只胃管内给0.6%塞来昔布5ml/kg,一日一次,与造模后7,28天各处死6只。(4)塞来昔布+氯沙坦(CL)组:12只,气管内注入0.2-0.3ml BLMA5 (5mg/kg)后于当天开始每只胃管内给0.6%塞来昔布5ml/kg和氯沙坦10mg/kg,一日一次,与造模后7,28天各处死6只。各组大鼠行心脏放血处死,右肺用止血钳钳夹,左肺用4℃无菌生理盐水行支气管肺泡灌洗,回收率为60%-70%,各组回收率无显著差别,用酶联免疫吸附法(ELISA)测BALF中的IFN-γ和IL-4的含量。取右肺中叶用10%甲醛固定,行HE染色观察肺内炎症变化,Masson染色观察肺内胶原,并进行Szapiel病理观察肺泡炎分级和纤维化的动态变化。计量资料结果及病理半定量资料用SPSS11.5统计软件进行分析。结果:1 BALF中IFN-γ的变化:NS组BALF中的IFN-γ浓度为23.55±3.57pg/ml,BLM组中的IFN-γ的浓度于7,28天均降低,分别为15.59±2.05pg/ml,16.99±2.41pg/ml,与对照组相比有显著性差异(P<0.01);C组7天BALF中IFN-γ的浓度为19.17±2.78pg/ml,较BLM组升高,且有显著性差异(P<0.05),28天的浓度为16.99±2.41pg/ml,虽较BLM组升高,但无显著性差异(P>0.05);CL组7,28天BALF中IFN-γ的浓度分别为21.34±1.99pg/ml,22.18±1.95pg/ml,均较BLM组升高,且有显著性差异(P<0.01),较C组亦升高,但7天时差异并无显著性。2 BALF中IL-4的变化:NS组BALF中的IL-4浓度为9.25±1.81pg/ml,BLM组中的IL-4的浓度于7,28天均升高,分别为14.64±2.06pg/ml,13.28±1.42pg/ml,与NS组比有显著性差异(P<0.01);C组7,28天BALF中IL-4的浓度分别为12.12±2.13pg/ml,11.01±1.71pg/ml,较BLM组降低,且有显著性差异(P<0.05); CL组BALF中IL-4的浓度分别为9.55±1.51pg/ml,7.42±1.53pg/ml,较BLM组和C组均降低,且有显著性差异(与前者比P<0.01,与后者28天比P<0.01)3病理结果:BLM组7天时以肺泡炎为主,28天时以肺纤维化明显,与NS组比较差异均有显著性;C组在7,28天时肺泡炎程度较BLM组减轻,差异有显著性;CL组7,28天时肺泡炎和纤维化程度较BLM组和C组均减轻。结论:1博莱霉素致肺间质纤维化大鼠体内存在Th1/Th2细胞因子失衡。2塞来昔布组、塞来昔布和氯沙坦联合治疗组均能通过调节Th1/Th2失衡来达到治疗博莱霉素致大鼠的肺间质纤维化,且塞来昔布与氯沙坦联合治疗组治疗效果更加明显。