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心血管并发症是糖尿病患者死亡的主要原因之一，患急性心肌梗死的病死率是非糖尿病患病人口的两倍。行经皮腔内冠状动脉成形术（percutaneous transluminal coronary angioplasty，PTCA）治疗后冠状动脉再狭窄的发生率可高达49％-71％，明显高于非糖尿病患者，严重威胁着人们的健康和寿命，其发生机制目前仍不十分清楚，尚无有效的治疗方法，是当今世界心血管疾病防治研究中的一个重要课题。 血管重塑是再狭窄和糖尿病血管病变所共有的病理特征。细胞外基质（extracellular matrix，ECM）的聚集和成分改变是导致血管重塑的主要原因，研究ECM形成与聚集的发生机制，无疑是防治血管重塑的关键，业已证明ECM的生成和聚集受转化生长因子β（transforming growth factor-β，TGF-β）的调节。TGF-β是一个非常重要的生长因子，它既是血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cells，VSMCs）、内皮细胞及其它许多类型细胞的细胞周期调节因子，介导VSMCs的增生和迁移；更是一个独特的强力致纤维化细胞因子，可通过多种途径引起ECM聚集，在血管重塑的发生、发展中起着关键作用。 血管损伤后，TGF-β由脱粒的血小板中释放及由局部细胞自动产生，在糖尿病血管病变和PTCA后再狭窄的患者及动物模型的血管壁均发现TGF-βmRNA的高表达。Word等研究证实，在球囊损伤后的大鼠血管壁中层和内皮TGF-β1、β3和转化生长因子β受体（transforming growth factor βreceptor，TGF-βR）ⅡmRNA的表达水平明显升高。Smith等还发现在球囊损伤后的大鼠血管壁内皮TGF-β1、TGF-β2、TGF-βRⅡmRNA表达水平明显上调，同时伴有Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达水平的增高、新生内膜面积增加、管腔面积减小。Yamanoto和Shankland等在糖尿病鼠模型中观察到：TGF-β1表达从发生糖尿病的24小时开始增高，12-15周其表达是非糖尿病鼠的2～3 中文摘要倍，并且发现血液循环中的TGF pl含量较非糖尿病鼠高3倍，用胰岛素治疗后糖尿病鼠肾小球 TGF－pl MA的表达明显被抑制。许多证据表明：糖尿病时ECM重塑与TGF p的产生增加有关。Bollineni和Ziyadeh等报道：在培养的肾小球基底膜细胞，高血糖可介导ECM蛋白（I、IV型胶原）的合成，而在正常葡萄糖的培养液中加入重组的TGF－p；去孵育该细胞可出现相同的结果。抗TGF B；抗体可抑制高糖刺激的胶原合成，用胰岛素治疗STZ诱导的糖尿病大鼠可降低TGF－p；的表达和纤连蛋白及胶原在肾小球的沉积。 Franzen等研究证实，TGF 6不同的生物学作用由其膜受体介导，TGF－p R表达的类型不同，介导TGF p的生物作用也不同。TGF pRI介导细胞增生，而 TGF小 R 11则介导 ECM聚集。目前，有关高糖状态下肾组织TGF－e表达的研究较多，关于TGF 6 R的研究较少，其在大血管病变中的研究报道甚少。Kanzak等仅在糖尿病大鼠动脉SMC中证实，TGF－D R 11 InRNA及蛋白和纤连蛋白的蛋白水平表达增加，高糖是刺激 TGFpR表达的重要因素。这些结果提示 TGFfl的高表达是介导TGF日功能增强、导致糖尿病血管病变和再狭窄形成时血管重塑的一个重要机制。从受体水平研究TGF D的调节、作用机制可为防治糖尿病PTCA后再狭窄的发主与发展提供理论依据。 有研究证实：血管紧张素＊ bngiotensin 11，Aug 11)是使 TGFp生成和释放增加的主要细胞因子。血管内皮损伤后及高糖状态下，内皮功能紊乱，局部 Aug 11释放量大大增加。Aug 11和 TGF下之间有一个众多和复杂的生物学作用，二者在不同点相互调节。Aug 11不但使无活性及有活性的TGF p分泌均增加，并可使无活性的TGF P活化，Aug 11刺激基质 mRNA的表达和蛋白质的合成作用依赖于 TGFD。Siegert等在对培养的 VSMCs的研究进一步证实，Aug 11可使 TGF－fi RI、TGF小 R 11表达水平增高，并且发现同时加入 TGFJ中和性抗体虽可降低上清液中 TGF D和浓度，但不能降低 TGF－p R InRNA的表达水平，说明 Aug 11介导的 TGF 6 R的表达不依赖内源性 TGF D。这些结果提示，通过抑制 Aug 11的产生以降低 TGF－fi R的表达应是治疗血管重塑的有效疗法。 细胞膜表面的Aug 11受体什eceptor，ATR)是Aug 11功能的主要 2 中文摘要 介导者，ATIR在血管壁和心脏的结合点占80％，而ATZR只占20％＊ 所以 Aug 11的各种心血管的生理作用多由 AT术介导。有证据表明， ATIR桔抗剂通过阻断 Aug 11对实验动物和人类心血管病变的保护作用 与TGF p的表达降低一致。我什推测抑制TGF－p R的表达可能是其 防治血管重塑的主要作用机制，但尚未见到有关报道。 鉴于临床实验影响因素众多，这一研究很大程度上有赖于动物模型 的建立和应用。大鼠因其易于获取、操作简单，成本低廉，常用作糖尿 病模型。其动脉对空气、氮气干燥、球囊剥脱在内的多种损伤均能产生