目的:通过大、小鼠的吗啡诱导形成药物依赖,用大、小鼠行为学实验评价吗啡-6-葡萄糖醛酸注射液(Morphine-6-Glucuronic Acid,M6G)的致躯体依赖性和致精神依赖性,并通过遗传毒理实验对吗啡-6-葡萄糖醛酸注射液进行遗传毒性评价,为临床应用提供遗传试验参考资料。方法:1)通过小鼠催促戒断实验以及大鼠替代实验评价M6G注射液的致躯体依赖性。2)通过大鼠条件位置偏爱实验评价M6G注射液的致精神依赖性。3)通过小鼠体内微核试验,体外AMES实验和中国仓鼠肺成纤维细胞体外染色体畸变实验以评价M6G注射液是否具有致畸、致突变作用。结果:1)盐酸吗啡注射液和M6G注射液每日3次递增剂量给药,7日总剂量1030 mg/kg的条件下,均能诱导ICR小鼠产生躯体依赖性;每日3次连续6天递增剂量给予吗啡能诱导SD大鼠出现明显的躯体依赖性,替换为M6G后戒断症状得到缓解。2)10 mg/kg的盐酸吗啡注射液和2.5~10 mg/kg的M6G注射液均能诱导SD大鼠出现精神依赖。3)M6G注射液未见诱发小鼠骨髓微核的遗传毒性作用。M6G注射液在50~5000μg/皿剂量下对鼠伤寒沙门氏菌均无致突变性。M6G注射液在代谢条件下作用4小时、非代谢活化条件下作用4、24小时,剂量小于等于500μg/mL条件下对中国仓鼠肺成纤维细胞的染色体无致畸变性。结论:1)M6G注射液能导致躯体依赖性,其致躯体依赖性比等剂量盐酸吗啡注射液更为明显。2)M6G注射液能导致精神依赖性,其致精神依赖性与等剂量的盐酸吗啡注射液无显著差别。3)M6G注射液未见遗传毒性。