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目的：探讨整合素αvβ3抑制剂西仑吉肽在急性脑缺血中对血脑屏障通透性、脑水肿、细胞凋亡的影响及其与血管内皮生长因子VEGF变化的关系，并讨论其作用的可能机制，为缺血性脑缺血后神经保护提供实验依据。 1.实验动物与分组： SPF级SD雄性大鼠94只，体质量为230～300g，按照Longa改良线栓法建立大鼠右侧大脑中动脉闭塞(MCAO)再灌注模型，并用 Longa法进行神经功能评分，将评分为1～3分的大鼠纳入MCAO实验组，根据随机数字表法将MCAO实验组再分为治疗组、对照组，从而对纳入实验的大鼠共分成3组：(1)治疗组，尾静脉注射西仑吉肽200μg/kg(n=28)；（2）假手术组，不置入线栓，尾静脉注射1ml生理盐水(n=31)；(3)对照组，尾静脉注射1ml生理盐水(n=27)。各组均在梗塞后1h后治疗，2h再灌注及24h后处死。 2.方法： ①通过干湿重法检测梗塞侧脑组织含水量；②提前2h从大鼠尾静脉注射2％伊文思蓝溶液（EB）(4ml/kg)，采用酶分光光度计测定梗塞侧脑组织EB含量，比较各组血脑通透性的差异；③通过TTC技术测量脑梗塞面积；④Western Blot法检测VEGF、P-Flk、C-Caspase-3蛋白的表达变化；⑤免疫组织化学法观察脑组织内P-Flk的空间表达情况；⑥TUNEL法检测脑组织内神经元凋亡情况。 3.结果： ①脑组织含水量：与对照组比较，治疗组、假手术组的脑组织含水量降低（p﹤0.05）；但治疗组的脑组织含水量仍高于假手术组（p﹤0.05）。 ②脑组织EB含量：与对照组比较，治疗组、假手术组的脑组织EB含量降低（p﹤0.05）；但治疗组的脑组织EB含量仍高于假手术组（p﹤0.05）。 ③梗塞面积：与对照组比较，治疗组梗塞面积均减少（p﹤0.05）。 ④Cleaved-Caspase-3检测结果：免疫印迹结果显示治疗组、假手术组的Cleaved-Caspase-3蛋白表达量低于对照组（ p﹤0.05）；治疗组的Cleaved-Caspase-3蛋白表达量仍高于假手术组（p﹤0.05）。 ⑤VEGF检测结果：免疫印迹结果显示治疗组、假手术组的VEGF蛋白表达量低于对照组（p﹤0.05）；治疗组的VEGF蛋白表达量仍高于假手术组（p﹤0.05）。 ⑥P-Flk检测结果:免疫印迹结果显示治疗组、假手术组的P-Flk蛋白表达量低于对照组（p﹤0.05）；治疗组的P-Flk蛋白表达量仍高于假手术组（p﹤0.05）。免疫组化结果显示： P-Flk阳性表达主要见于治疗组及对照组的血管内皮细胞及血管壁，假手术组血管内皮细胞及血管壁未见明显阳性表达。 ⑦脑组织原位细胞凋亡测定：治疗组的TUNEL阳性细胞数较对照组减低（p﹤0.05）；治疗组的TUNEL阳性细胞数仍高于假手术组（p﹤0.05）。 4.结论： ①在缺血早期，给予西仑吉肽治疗后，可以降低血脑屏障通透性，减轻脑水肿、降低细胞凋亡及梗塞面积。 ②在缺血早期，给予西仑吉肽治疗后，可以降低梗塞侧脑组织内的VEGF蛋白表达，抑制其受体Flk磷酸化。 ③西仑吉肽的神经保护作用机制可能与抑制梗塞侧脑组织的VEGF介导的生物学效应有关。