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选题依据:中药材是一种特殊的商品,它有药品和商品两种属性。作为商品,中药材可以通过质量优劣以及外观性状进行规格等级的划分,在市场中进行交易,素有“看货评级,分档议价”的说法。新中国成立后,共颁布过三次规格等级标准,然而,现行的标准包含76种药材,很难满足市场需求。因此,制定与颁布新的中药材商品规格等级标准有重要的现实意义。黄芪作为一种常用的大宗药材,被认为是补气名药,基于中药材性状的商品规格等级标准对市场有合理的指导作用,但也有一定的局限性。中药材传统商品规格等级划分与其质量的相关性并不太强,产品的质量仅以《中国药典》这一合格标准为底线,不能完全起到抉优淘劣的作用。蒙古黄芪作为主流商品占据了大部分黄芪药材市场,由于仿野生黄芪(wild-simulated Astragali Radix,WAR)生长年限太长导致产量供不应求,在1984年(《76种药材商品规格标准》)后,市场出现了生长年限缩短为23年的栽培黄芪(transplanted Astragali Radix,TAR),缓解了市场需求紧张,却无相应的商品规格标准,在市场交易中套用仿野生芪的标准,也冲击了传统的野生芪资源。然而,由于产地、种植方式、生长年限等不同引起的两种黄芪的性状差异虽然非常明显,但原有的“黄芪商品规格等级标准”却无相应的规格之分,不能发挥药材商品规格等级标准对市场的择优淘劣作用。因此,制定与颁布新的中药材商品规格等级标准,对中医药行业健康持续的发展有重要的现实意义。目的:发现黄芪规格等级差异的原因,建立黄芪药材和饮片商品规格等级标准;探讨不同规格等级黄芪药材的化学成分及抗疲劳作用,为黄芪规格等级标准提供科学依据;基于网络药理学探讨黄芪抗疲劳的作用机制。方法:通过产地、市场调研收集黄芪药材及饮片,通过性状描述、统计分析,对黄芪药材和饮片的规格等级进行修订;采用1H-NMR技术对不同等级黄芪药材的初级代谢成分进行指认分析,采用HPLC-UV对其黄酮类次级成分进行比较分析;采用“游泳劳损加限制饮食”方式造模,在病理状态下,探讨不同规格等级黄芪药材的抗疲劳作用,并结合1H-NMR代谢组学技术分析不同黄芪干预后的大鼠血清、肌肉中差异代谢物的变化;基于网络药理学对黄芪抗疲劳作用机制进行研究.结果:(1)本研究从不同产地收集了24批黄芪药材,通过外观形态描述,比较了由于种植方式不同引起黄芪药材的性状差异,将黄芪分为野生芪和移栽芪两种规格。通过测量两种规格黄芪药材的长度、斩口下3.5 cm处直径、末端直径,并通过统计分析,对黄芪药材长度进行限定以区分规格,根据斩口下3.5 cm处直径进行等级划分:仿野生芪划分为特等、一等、二等、三等,栽培芪为选货和统货。对不同等级仿野生芪实际生长年限进行观察并统计分析,发现特等主要分布在5年以上,一等分布在45年,二等分布在34年,三等、四等分布在13年。表明生长年限与黄芪药材的等级呈紧密的相关性。(2)通过观察黄芪饮片性状特征,测量相关直径并进行统计分析发现,纵切片表观性状中,形成层明显,呈椭圆形,压片中形成层已破坏;栽培芪圆片质地致密(生长年限短)、菊花心淡黄、菊花纹不明显、较少形成裂隙,而仿野生芪圆片质地松泡(生长年限长)、菊花心黄、菊花纹明显、裂隙明显。因此,对纵切片、横切片、斜切片规格等级标准中增加外观性状特点的描述,体现山西优质黄芪饮片特色。(3)化学成分测定结果显示:共指认21种初级代谢成分,仿野生芪与栽培芪比较有8个差异性成分,其中仿野生芪有7个成分高于栽培芪;不同等级仿野生芪的21个初级代谢成分比较结果显示特等芪有3种成分较高,二等芪和末等芪都有7种成分较高。黄酮类成分结果表明:仿野生芪总黄酮含量高于栽培芪;不同等级黄芪相比,二等芪总黄酮含量最高,其次是特等芪,末等芪含量最低;山西栽培芪与甘肃栽培芪的黄酮类含量没有明显差异。(4)黄芪药材抗疲劳药效结果显示:仿野生芪与栽培芪相比,WAR组抗疲劳效果优于TAR组;不同等级仿野生芪比较,Ⅱ组抗疲劳效果最好,其次是Top组,Ⅳ组最低,Top组和Ⅳ组两者的抗疲劳效果没有显著性差异;山西栽培芪和甘肃栽培芪相比,抗疲劳效果没有明显差异。(5)网络药理结果显示黄芪的11个活性成分(6种黄酮类成分、4种皂苷类成分、蔗糖)抗疲劳主要涉及的通路包括:癌症通路、FoxO、Nrf2、HIF-1、MAPK、PI3K/Akt、VEGF、Ca2+,AMPK/P53以及insulin信号通路,氧化应激反应、DNA修复、细胞增殖、ROS解毒等反应。结论:本论文将黄芪的性状特征、化学成分以及抗疲劳药效结合,为制定黄芪商品规格等级标准提供理论依据,以阐释“辨状论质”的科学内涵,促进中药材市场优质优价,健康稳定的发展。并通过网络药理学对黄芪抗疲劳作用机制初步研究,为进一步深入探讨其作用机制奠定基础。