研究背景：　　 遗传性血色病(Hereditary Hemochromatosis，HH)是一种以铁代谢异常为病理特征的遗传性疾病，铁代谢相关基因突变导致胃肠铁吸收过量，过多的铁逐渐沉积在肝、心、胰等组织实质细胞，导致器官功能障碍和衰竭。该病是欧美常见的常染色体隐性遗传病，HFE基因(HLA-linked hemochromatosis gene，人白细胞抗原相关血色病基因)突变，主要包括C282Y和H63D，是导致HH的主要病因。我国该病的发病率、基因突变类型及频率至今不明。祖国医学中无血色病病名的记载，临床上将其归为肾虚血瘀证。　　 血色病多表现为铁调素hepcidin的显著降低。铁调素Hepcidin是肝脏分泌的一种肽类激素，它在小肠、肝脏、网状内皮系统和骨髓之间传递着精确的铁调节信号，在维持机体铁稳态方面发挥关键作用。发挥我国传统医药优势，以hepcidin为靶点，筛选对血色病有治疗作用的中草药具有重大意义。　　 研究目的：　　 通过寻找中国血色病家系，开展中国血色病的遗传学研究，明确中国血色病基因突变类型。以铁调素hepcidin为靶点，开展针对血色病防治的中草药筛选工作，并探讨相关机理。　　 研究方法：　　 收集血色病患者家系资料和血样本，对患者及其家系成员DNA进行血色病相关基因(HFE/HJV/HAMP/TfR2/FPN)的突变位点检测。在中国汉族人群中开展针对该突变位点的基因频率检测和关联分析。针对血色病的中医证型-肾虚血瘀证，我们选择常见补气补血、活血化瘀中草药19种，在体外肝癌HepG2细胞上，采用荧光定量PCR法，以hepcidin为靶点，筛选对血色病有潜在防治作用的中草药，并探讨相关分子机理。　　 研究结果：　　 我们收集到两个中国汉族血色病患者家系，在第一个家系中检测到HFEH63D突变位点，在第二个家系中检测到HJV Q6H、C321X两个突变位点。其中HFE H63D是欧美血色病两个常见致病位点之一，因此我们在中国北京和上海的汉族人群中，开展了针对该突变位点的基因频率检测和关联分析。结果显示：中国汉族人群H63D纯合子基因频率0.22％，杂合子基因频率7.24%，野生型92.54%;并采用线性回归的方法，将该位点与血红蛋白和铁蛋白含量进行关联分析，β(SE)分别为2.244(0.782)和0.041(0.036)，P值分别为0.0041和0.2577。在针对血色病治疗的中草药筛选实验中，我们未发现能上调铁调素hepcidin表达的中草药，即未能筛出对血色病有潜在治疗作用的中草药，却意外发现鸡血藤能显著降低hepcidin的表达。鉴于鸡血藤可能在慢性炎性贫血(ACD)和难治性缺铁性贫血(IRIDA)治疗方面存在的潜在的应用价值，我们对其展开了相关研究。　　 结论：　　 从2个中国汉族血色病家系中分别发现HFE H63D和HJV Q6H、C321X突变位点。此两种基因突变类型皆属于常染色体隐形遗传方式。HFE突变属于Ⅰ型原发性血色病(HFE相关性血色病)。HJV突变属于ⅡA型血色病。其中HFEH63D突变位点在我国人群中的等位基因频率为3.9%，该位点与血红蛋白浓度升高相关，与血浆铁蛋白含量升高不相关。从19种中草药中未筛选出具有潜在防治血色病作用的中草药，仅鸡血藤能够下调hepcidin mRNA的表达。进一步研究发现，鸡血藤水煎液通过SMAD通路抑制HepG2肝癌细胞hepcidin mRNA的表达，随着药物作用时间的延长，抑制效果增加，并且呈剂量依赖关系。