T淋巴细胞被激活,会导致炎症介质增多,进而引起滑膜增生等慢性致残性病理变化从而导致自身免疫性疾病类风湿关节炎的发生。非T细胞结合肽及其粉针是针对该病自主研发的国家一类新药。与传统药物相比,非T细胞结合肽(NTAP)可针对该病的发病原因,从发病的中心环节遏制本病的发生发展。目前,非T细胞结合肽的固相合成工艺路线已经完成,液相合成法正在进行中。对固相合成得到非T细胞结合肽原料药进行质量研究,并对杂质进行定性研究,建立非T细胞结合肽含量测定方法,对本药的安全性、有效性有重大意义。同时,非T细胞结合肽液相合成反应过程监测、控制,确保液相合成的中间体的纯度达到要求,是液相合成路线顺利完成的重要环节。本论文主要进行固相合成非T细胞结合肽质量研究及液相合成非T细胞结合肽的过程控制。本论文分为以下四部分:1)综述部分,对非T细胞结合肽的应用前景、多肽的主要合成方法以及多肽的分离分析方法的新进展进行了综述。并概括介绍了非T细胞结合肽的结构信息和本论文的主要研究内容。2)固相合成非T细胞结合肽的质量研究。考察了固相合成NTAP的性状、理化性质,并通过氨基酸组成分析、氨基酸测序技术、液-质联用技术等对多肽进行结构确证。利用制备液相对杂质进行制备、富集,液-质联用技术对非T细胞结合肽中的三个主要杂质进行定性研究。3)考察了不同液相体系对固相合成非T细胞结合肽的分离效果,建立了反相液相色谱法测定非T细胞结合肽含量的方法,并进行方法学研究。结果表明,所建立的方法杂质与主成分分离度较好,具有良好的准确度、精密度和线性,采用外标法测定了目标肽的含量。4)在液相合成法的接肽过程中,运用TLC、HPLC、LC-MS等手段对氨基酸原料及中间体片段进行定性、定量研究进而控制片段纯度,为液相合成十肽奠定基础。