川芎嗪干预急性白血病多药耐药相关蛋白基因表达研究

来源 :北京中医药大学 | 被引量 : 2次 | 上传用户:huangzhongyan22
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化疗是急性白血病主要治疗方法之一。但在化疗过程中发生的白血病多药耐药(Multidrug Resistance,MDR)极大影响了临床治疗效果。尽管逆转白血病多药耐药的研究已进行了近半个世纪,可到目前为止,实验室内能够逆转多药耐药的活性物质或药物,因其存在着严重的毒副反应,使临床应用受到了限制。据此可以认为,白血病的多药耐药目前临床尚无理想的解决方法。通过近些年的实验研究证明,中药在逆转白血病多药耐药性方面具有潜在的研究价值,并随着研究的深入,中药将会在提高化疗效果以及克服白血病多药耐药的理论与临床研究中发挥越来越重要的作用。根据急性白血病中医病因病机特点及舌、脉、症等表现,将急性白血病分为气阴两虚、毒热炽盛、癥瘕血瘀三种中医证候类型,并观察了中医证候类型与MRP(肿瘤细胞多药耐药性的重要标志)表达及临床疗效的关系。结果表明,急性白血病MRP阳性表达率以癥瘕血瘀证候为最高,气阴两虚证候及毒热炽盛证候MRP阳性表达率相对较低,且在MRP表达阳性的急性白血病患者构成比中以癥瘕血瘀证候为最高。通过观察,我们发现急性白血病中医证候类型与临床缓解率亦有一定关系,即癥瘕血瘀证候的急性白血病与气阴两虚证候及毒热炽盛证候相比临床疗效最差,临床缓解率最低。这与癥瘕血瘀证候型急性白血病MRP阳性表达率相对较高的结论一致。川芎嗪作为活血化瘀的中药制剂已用于临床多年,其在治疗心脑血管病以及其他慢性疾病中发挥了积极作用。我们根据相关文献报道,结合白血病血瘀内阻的临床特征以及课题组既往开展的基础研究成果,首次将川芎嗪作为急性白血病多药耐药逆转剂应用于临床,通过与化疗药物伍用,观察临床疗效,探索其作为白血病多药耐药逆转剂临床使用的可行性。研究结果表明,川芎嗪可降低MRP表达,部分逆转MRP阳性表达,能明显改善中医症状,降低急性白血病患者骨髓白血病细胞百分比。但因观察病例数太少,对临床完全缓解率的影响尚无明显统计学价值,需积累病例进一步研究。本研究发现,中医证候类型与急性白血病患者MRP表达及临床疗效有一定关系,癥瘕血瘀证候型急性白血病MRP阳性表达率高,临床完全缓解率低,疗效差。对于MRP表达阳性的急性白血病患者,在常规应用化疗药物同时,加用川芎嗪治疗可部分逆转MRP阳性表达,降低MRP高表达与患者骨髓白血病细胞百分比,可部分逆转急性白血病多药耐药性,具有一定临床应用前景。
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