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已有的资料表明,大部分慢性乙型肝炎最终会演变成肝纤维化、肝硬化或肝癌。肝纤维化是可逆性病变,而肝硬化则不可逆转。因此,研究慢性乙型肝炎致肝纤维化的机制及如何干预治疗具有重要的临床意义。其中细胞因子与肝纤维化的关系是目前研究的热点。目前认为,导致肝纤维化的发生、发展最重要的细胞因子是转化生长因子-β1(Transforminggrowth factor-β1,TGF-β1)和血小板衍生生长因子(Platelet-derivedgrowth factor,PDGF)。而PDGF又分为三个亚型,即PDGF-AA、PDGF-AB和PDGF-BB。本实验旨在探讨PDGF-BB在慢性乙型肝炎肝纤维化发病机制中的作用。 材 料 与 方 法 43例慢性乙型肝炎病例为1999年3月~2000年12月收集的来自我院及浙江其它医院的住院患者,男31例,女12例,平均年龄为31.9岁(17~48岁),病程1~30年。诊断均符合1995年北京第五次全国传染病与寄生虫病学术会议修订的诊断标准。所有病例均行肝穿,做成常规石蜡块,再分别进行HE染色、苦味酸天狼红染色,以判断肝脏纤维化程度(S)及炎症活动度(G);同时行PDGF-BB免疫组织化学染色,半定量分析PDGF-BB阳性细胞表达情况;并用放免法进行血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ—胶原(Ⅳ—C)、层粘蛋白(LN)的检测。 病理组织学检查结果显示,43例慢性乙型肝炎患者都有不同程度的肝 l 纤维化样橙札炎症活动度。具中 巳7例,SI 17例,s、8例,s。6例,s。5 D 例;GI 13例,G,14例,G、12例,GA4例O 肝活检组织PDGFBB兔疫组织化学检测结果显示,PDGFEB阳性物’7 质位于阳性细胞的胞浆内,呈栋色颗粒状。大部分表达PDGFBB 的细胞1 位于汇管区和纤维间隔内的间质细胞;小叶内表达PDGFEB 的细胞主要1 是炎症坏死区域的窦旁细胞。随看肝纤维化程度、炎症活动度和病理组织D 学分度的加重,PDGF-BB 在肝组织中的表达逐渐明显。肝纤维化程度分 l 期与 PDGF-BB的表达的比较,除 Sn与 S;差异不显著外,其余各期与 S。l 之间均差异显著(P<0.口5),且两者之间显著相关(,一O.55,P<O.01):D 炎症活动度分级与 PDGF-BB的表达的比较,示 G,、G。G。与 G;之rdll 均差异显著(P t 0.01或卜 t 0.0 5),且两者之间显著相关(T=0.5 8,卜 ti10.of);病理组织学分度与PDGFIB 的表达的比较,示轻度与中度、重l 度之间差异显著(Prto.01或 Prto.05),且两者之间显著相关(T—0.55,IPrto.01)。说明 PDGFBB 的表达与肝纤维化样度分期、炎症活动匿分级、D 病理组织学分度都呈一致性改变。I 血清肝纤维化指标检测结果示PDGF8B 在肝组织的表达与血清IHA、LN、PClll及IV(呈正相关人分别为0.52、0.33、0.32、0.40,均】P<0.0引。DI、PDGFBB是形成慢性乙型肝炎肝纤维仆过溶中的重要的细胞田子.能]-2- 2、血清PDGF-BB联合肝纤维化血清学指标的检测可能会提高无创性检D 查评价肝纤维化程度的敏感性与特异性。I 3、过度表达的PDGF在肝纤维化中起着重要的作用,如能对在PDGF转l 录、翻译以及翻译后修饰等过程中的任意一环节实行调控可有利于肝D 纤维化的治疗。