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研究背景：高血压已成为我国最重要的心血管疾病危险因素之一，与吸烟、血脂异常、糖尿病、肥胖等因素比引起充血性心力衰竭、缺血性或出血性脑卒中及冠心病的发生率最高[1]。中国疾病预防控制中心2010年进行的我国成人高血压流行病学调查显示，高血压的患病率为33.5%，估计人数大约3.3亿[2]。根据高血压患者的血压节律特点而采取不同服药时间的治疗方法，即时间疗法，已经提出近三十年，一系列临床试验证实，高血压患者夜间交感神经系统兴奋、肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）异常激活使夜间血压升高，24小时血压节律异常，并且可以引起靶器官损伤，如左室肥厚、颈动脉内中膜增厚、微量蛋白尿、眼底动脉硬化等。因此有针对性的在睡前服用长效降压药物以更好的控制夜间平均血压、增加夜间血压下降幅度、恢复正常血压节律，甚至控制清晨血压平均值，是一种简单易行、高效费比且临床实践意义显著的治疗方法。目的：通过采取不同时间服用降压药的方法观察轻中度高血压患者动态血压及靶器官损伤相关指标的变化，旨在分析不同服药时间对高血压患者动态血压监测（ABPM）的影响及靶器官的保护作用。方法：选取2013年4月-2014年3月在大连医科大学附属第一医院心血管病医院高血压与结构性心脏病科住院患者作为研究对象，符合标准者共67例入选，均符合2010年《中国高血压防治指南》指定的高血压诊断标准。入院即行病史采集，常规血生化检验和ABPM、心电图（ECG）、尿微量白蛋白/肌酐（Ma/Cre）、脉搏波传导速度（PWV）及踝臂指数（ABI）等检查。患者被随机分为晨起（6:00-8:00）服用替米沙坦（美卡素，80mg/片，德国勃林格殷格翰公司）40/80mg和夜间（18：00-20:00）服用替米沙坦40/80mg两组，也可联合应用钙离子拮抗剂苯磺酸氨氯地平片（络活喜，5mg/片，辉瑞公司）5mg/d早上服用，出院随访观察8周后复查ABPM、ECG、Ma/Cre、PWV及双侧ABI并观察变化，用ECG测得的左室电压（RV5+SV1）评价左室肥厚，Ma/Cre评价早期肾脏损害，PWV及双侧ABI评价周围血管功能，其中清晨平均收缩压（mSBP）和清晨平均舒张压（mDBP）定义为清晨6:00-8:00ABPM测得血压值的平均值。应用SPSS19.0版计软件包及ECCEL2003进行统计学处理和分析，计量资料用均数±标准差的形式表示，一般资料和两组间比较用两独立样本t检验，采用配对t检验对随访前后的结果进行比较，计数资料比较用卡方检验，P<0.05表示有统计学差异，P<0.01表示有显著性差异。结果：1.两组基本资料比较：性别、年龄、体重指数（body mass index,BMI）、吸烟史、饮酒史、早发心血管病家族史、空腹血糖、天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、血清肌酐、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、血清钠离子、血清钾离子、氨氯地平服用人数、替米沙坦服用剂量差异均无统计学意义（P>0.05）；2.总体及各组随访前后的24小时平均收缩压（24hMSBP）、24小时平均压（24hMAP）、白天平均收缩压（dMSBP）、白天平均压（dMAP）、夜间平均舒张压（nMDBP）、夜间平均压（nMAP）、清晨平均收缩压均（mSBP）均明显降低，差异具有统计学意义。另外，总体的24h平均舒张压（24hMDBP）、白天平均舒张压（dMDBP）、夜间平均收缩压（nMSBP）、清晨平均舒张压（mDBP），早上服药组的24hMDBP、dMDBP，晚上服药组的nMSBP、夜间平均收缩压下降百分比（SBP%）、夜间平均舒张压下降百分比（DBP%）、mDBP也分别降低，差异具有统计学意义；3.夜间服药较晨起服药更显著的降低了夜间平均收缩压（17±12比6±17mmHg，P<0.01）、夜间平均压(11±10比5±11mmHg,P<0.05)和清晨平均收缩压（20±19比10±14mmHg，P<0.05），提高了SBP%（-3.49±8.40比2.39±8.84%，P<0.05）与DBP%（-4.76±9.68比1.97±10.52%，P<0.05）；4.总体的左室电压（RV5+SV1）、晨起组的RV5+SV1、夜间组的左侧踝臂指数（L-ABI）和右侧踝臂指数（R-ABI）均明显降低，其中，夜间服药组较晨起服药组R-ABI（0.04±0.08比-0.03±0.16,P<0.05）明显降低，差异均具有统计学意义；5.Ma/Cre（P总体=0.718，P早=0.438，P晚=0.195）、PWV（P总体=0.517，P早=0.326，P晚=0.088）8周时差异无统计学意义，组间比较（PMa/Cre=0.138，PPWV=0.2）差异也无统计学意义。结论：1.替米沙坦能够明显降低轻中度高血压患者的血压值；2.夜间较晨起服药更有效的降低了夜间平均收缩压，并使更多患者的血压节律恢复正常勺型；3.夜间服药能更有效的降低清晨平均收缩压，可能减少清晨高血压的发生；4.夜间服药可能通过改善ABI的值保护周围动脉，而早上组未发现该作用；5.MA/Cre、PWV在药物干预8周时无明显变化。