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致病性大肠杆菌对中国的养兔产业造成严重的危害,而对细菌耐药性的担忧使得研究抗生素替代品变的极为迫切。本研究设计2个试验来评估应用噬菌体治疗兔全身性或肠道大肠杆菌感染的效果。试验1:以一株兔非典型肠致病型大肠杆菌(ZR1)为宿主菌,从兔粪中分离到一株肌尾科烈性噬菌体并命名为ZRP1。一步生长试验表明该噬菌体的潜伏期约25-30分钟,单个感染细胞的平均裂解量为144个子代噬菌体。ZR1抗噬菌体ZRP1的突变率为7×10-5。在体外实验中,当噬菌体以0.1、1或者10的感染复数(MOI)与宿主菌混合培养时,在5个小时内都可以抑制胰蛋白胨大豆肉汤培养基中大肠杆菌的生长。且体内试验表明,对从耳静脉注射致死剂量ZR1(1×1010CFUs)的家兔,同时另一只耳静脉注射感染复数为0.1、1或10的ZRP1显著延长了家兔的平均存活时间(P<0.05)。试验2:45只兔经口服灌注致病性大肠杆菌ZR1造成肠道感染模型,之后根据体重和血相均分为3个组并分别接受:口服噬菌体ZRP1治疗(P组)、口服乳酸环丙沙星治疗(A组)和口服PBS无治疗(N组)。另设15只健康兔为对照组(C组)。试验发现,感染造成了试验兔的增重显著下降,且血液白细胞计数(尤其是大型白细胞比例)和血清类毒素含量显著上升(P<0.05)。病兔回肠切片的镜检结果显示ZR1粘附在肠绒毛上并引起绒毛内出血。P组和A组的试验兔经治疗后得到了康复,且两组兔盲肠内容物中的大肠杆菌eaeA基因数量都显著低于N组(P<0.05)。感染大肠杆菌且不治疗造成试验兔盲肠微生物群落发生变化,其梭菌目和YS2目微生物的相对丰度显著降低,而肠杆菌目微生物的相对丰度则显著增加。根据主成分分析的结果,P组和C组试验兔的盲肠微生物群落在种类和相对丰度上都非常接近,但与A组和C组的动物则有明显的差别。本试验结果表明口服噬菌体治疗可以治愈兔的肠道大肠杆菌感染且对盲肠微生物群落影响甚小。总结两个试验的结果认为,本研究分离的噬菌体ZRP1在体内外均能杀灭大肠杆菌ZR1,噬菌体疗法在治疗兔大肠杆菌病上有一定的应用价值。