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目的:通过比较原发性干燥综合征(Primary sj(?)gren’s syndrome,p SS)疾病组和健康人对照组中有高抑制潜力的Treg细胞数量(GARP、LAP)、Treg细胞增殖能力(Ki67)和DNA含量(DRAQ5)、Treg细胞线粒体膜电位(JC-1)及线粒体氧化磷酸化(OXPHOS)功能分子(MO、MG、PGC1α、TFAM)表达的差异,和分析OXPHOS功能分子与其他指标之间的相关性,探讨p SS患者免疫耐受缺陷是否与Treg细胞线粒体OXPHOS异常有关,明确OXPHOS异常在p SS发病中的作用。方法:将2019年7月至2020年1月于我院确诊的30例初发p SS患者(男性1例,女性29例,平均年龄58.63岁)和5例年龄、性别均匹配的健康人(女性5例,平均年龄59.40岁)纳入研究。通过流式细胞术检测Treg细胞GARP、LAP、Ki67、DRAQ5、JC-1、MO、MG、PGC1α和TFAM的表达。采用Mann-Whitney U检验比较疾病组和对照组上述指标的差异,Spearman相关性检验分析线粒体OXPHOS功能分子与其他指标的相关性。结果:1.与对照组相比,病例组GARP+LAP+Treg细胞数量明显减少[7.30(6.24,8.81)vs.2.20(0.40,3.30),P<0.001],GARP-LAP+Treg[5.20(4.03,5.91)vs.3.80(2.40,7.90),P=0.310]和GARP+LAP-Treg细胞[10.66(6.75,14.73)vs.6.60(2.33,10.40),P=0.150]也呈下降趋势,但无统计学意义。2.与对照组相比,病例组增殖期Treg细胞数量[12.94(10.64,16.04)vs.5.27(3.70,11.20),P=0.018]及DNA含量[12067.00(7870.50,13423.50)vs.6221.00(5774.00,7119.00),P=0.001]明显减少,而非增殖期Treg细胞无明显变化。3.与对照组相比,病例组Treg细胞线粒体JC-1聚合体无明显变化,JC-1单体[7.40(5.25,8.20)vs.9.78(7.98,12.50),P=0.040]显著增加,聚合体/单体比值[1.59(1.05,2.57)vs.0.87(0.73,0.95),P=0.005]明显降低。4.与对照组相比,病例组Treg细胞MO[1046.00(725.50,1212.00)vs.790.00(590.50,918.00),P=0.047]和TFAM[1203.00(1188.50,1232.50)vs.578.00(470.00,637.50),P=0.001]荧光强度显著降低,而MG和PGC1α未见明显差异。进一步,病例组增殖期Treg细胞MO[1041.00(886.00,1366.00)vs.677.00(366.50,823.00),P=0.002]、MG[9313.00(8783.50,9351.00)vs.6249.00(3873.00,8653.00),P=0.040]和TFAM[1485.00(1398.50,1552.00)vs.878.00(728.00,1051.50),P=0.001]的荧光强度低于对照组,非增殖期Treg细胞MO[835.00(701.50,1050.50)vs.667.00(300.00,776.50),P=0.034]和TFAM[1250.00(1242.00,1264.50)vs.599.00(485.00,658.50),P=0.001]的荧光强度较对照组也显著下降。5.Treg细胞MO、MG和TFAM荧光强度与GARP+LAP+Treg细胞数量呈正相关(r=0.509,P=0.008;r=0.402,P=0.042;r=0.496,P=0.010),TFAM荧光强度还与GARP-LAP+Treg细胞数量呈正相关(r=0.534,P=0.005)。6.Treg细胞MO荧光强度与JC-1聚合体浓度呈正相关(r=0.651,P<0.001),TFAM荧光强度与JC-1单体浓度呈负相关(r=-0.503,P=0.009),与JC-1聚合体/单体比值呈正相关(r=0.433,P=0.027)。7.增殖期Treg细胞MO、TFAM荧光强度与增殖期Treg细胞数量(r=0.411,P=0.037;r=0.593,P=0.001)和DNA含量(r=0.477,P=0.014;r=0.481,P=0.013)呈正相关。结论:与正常人相比,p SS患者Treg细胞线粒体OXPHOS功能受损。OXPHOS异常可通过降低Treg细胞增殖率、降低Treg细胞线粒体膜电位以诱发凋亡和减少GARP+LAP+Treg细胞数量使Treg细胞数量和抑制功能降低,最终导致p SS患者出现免疫耐受缺陷。