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目的：研究FK228对TNFα诱导的人肝癌细胞HepG2核转录因子κB(nuclear factor-κB，NF-κB)活化及其NF-κB调节的相关基因转录的影响，探讨FK228的抗肿瘤作用机制和潜在的抗炎机制，为下一步FK228体内实验及其临床应用提供理论依据。方法：培养HepG2细胞于对数生长期分别用TNFα刺激和FK228+TNFα共同作用，Western blot分析细胞核中NF-κBp65及其细胞浆中抑制因子IκBα的表达；运用流式细胞术测定细胞凋亡率改变；用RT-PCR技术检测FK228对TNFα激活的HepG2细胞凋亡相关基因Bcl-2和炎症相关基因IL-6、IL-8 mRNA表达的影响。实验数据用均数±标准差((?)±s)表示，用SPSS11.5软件作统计分析。采用ANOVA和LSD进行组间比较和两两比较，P＜0.05为差异具有统计学意义。结果：Western Blot结果显示TNFα(20ng／ml)刺激30min即能诱导肝癌细胞HepG2的NF-κBp65的核转移，组蛋白去乙酰化酶抑制剂FK228(4ng／ml～32ng／ml)能抑制TNFα诱导的NF-κBp65的活化，各干预组(FK228+TNFα)中FK228各剂量组与TNFα刺激组均有显著差异(P＜0.05)；FK228减少胞浆中IκBα的降解且各组之间差异均有统计学意义(P＜0.01)；流式细胞检测结果显示，FK228干预组(FK228+TNFα)细胞凋亡率15.51±0.39％明显高于TNFα刺激组凋亡率4.05±0.30％，且差异具有统计学意义(P＜0.01)；RT-PCR检测显示，FK228能明显减少TNFα诱导的Bcl-2、IL-6、IL-8 mRNA的表达。结论：1．TNFα能激活人肝癌细HepG2的NF-κB，而NF-κB可能参与了抗凋亡蛋白Bcl-2及炎症细胞因子IL-6、IL-8的表达调控，且在一定程度上抑制细胞凋亡，促进炎症发生发展。2．FK228能抑制TNFα诱导的HepG2中NF-κB激活水平，且可能通过对NF-κB的抑制，下调抗凋亡因子Bcl-2的表达，增加HepG2凋亡。FK228还能下调与炎症密切相关的细胞因子IL-6、IL-8mRNA水平，预示其潜在的抗炎作用。