【摘 要】
：
多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)发病率逐年增高,生存率低,易复发,被认为是不可治愈的疾病,传统的放化疗及手术难以达到治疗效果。肿瘤从本质上说是一种基因病,其发生往往
论文部分内容阅读
多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)发病率逐年增高,生存率低,易复发,被认为是不可治愈的疾病,传统的放化疗及手术难以达到治疗效果。肿瘤从本质上说是一种基因病,其发生往往与基因突变有关,因此肿瘤的靶向基因-病毒治疗策略对于治疗骨髓瘤具有重要意义。目前应用最多的靶向基因-病毒治疗载体是溶瘤腺病毒。为提高腺病毒的靶向性,我们对其进行改造,一方面删除腺病毒E1B55kD基因,使病毒只能在p53突变的肿瘤细胞中增殖;另一方面用肿瘤特异性Survivin启动子(sp)代替E1A本身的启动子,构建出双靶向溶瘤腺病毒载体Ad.sp-E1A-△E1B55kD。由于E1A是腺病毒复制最重要的元件,使腺病毒的复制仅限于高表达survivin的肿瘤细胞,因此具有较高的安全性。
锰超氧化物歧化酶(Manganese superoxicle dismutase,Mn-SOD)是普遍存在于好氧生物线粒体中的抗氧化酶,能清除体内的活性氧自由基。有研究显示Mn-SOD具有抑制肿瘤发生、促进肿瘤细胞凋亡的功能,因此被认为是具有抗肿瘤能力的抑癌基因。
本研究采用双靶向溶瘤腺病毒载体Ad.sp-E1A-△E1B55kD携带Mn-SOD基因,构建重组病毒Ad.sp-E1A-△E1B55Kd-Mn-SOD(ZD55-sp-Mn-SOD),研究该病毒对骨髓瘤细胞的体外抑制效应,并对其作用机理进行初步探索。结果表明,重组病毒能有效感染骨髓瘤细胞RPMI8226和U266,且能提高细胞中Mn-SOD的表达水平;与对照病毒Ad.sp-E1A-△E1B55kD-EGFP(ZD55-sp-EGFP)和Onyx-015相比,目的重组病毒对骨髓瘤细胞的杀伤作用较强,能显著抑制细胞的增殖;目的病毒处理后细胞的形态亦发生较大改变、细胞发生凋亡。本研究的结果为Ad.sp-E1A-△E1B55Kd-Mn-SOD进一步后续的体内及临床治疗骨髓瘤实验奠定初步的理论基础。
其他文献
目的：研制一款便携式额面体温及心率监测仪,实现体温及心率的持续动态监测.方法：额面温度及环境温度分别采用数字温度传感器TSIC506与DS18B20进行采集,输入单片机CC2541中,
荞麦富含蛋白质和多种黄酮类物质,食用和药用价值较高,苦荞引发的过敏反应日益受到重视。苦荞16kD过敏原(TBW16)是引起苦荞过敏症状的原因之一。本研究克隆并分析了TBW16启动子序列,将启动子融合β-葡萄糖醛酸酶(GUS)基因用基因枪法轰入苦荞外植体瞬时表达研究其组织特异性。从5′端进行启动子截短,将各段启动子缺失片融合荧光素酶转入苦荞叶片原生质体瞬时表达以测定其活性,并根据各片段上相应的激素元
Nickel-based alloys such as Alloy 600 and Alloy 690,and weld metals such as Alloys 182/2082/132/52/152 have been widely used in pressurized water reactor(PW
When using HIFU to ablate a tumor with large volume,numerous sonications are necessary to cover the whole treatment area in the traditional scanning method
Laser speckle contrast imaging(LSCI)has shown it ssuccessfulness in full-field imaging of blood vessel and blood,with many advantages over the conventional
光动力疗法(photodynamic therapy,PDT)是一种联合利用光、光敏剂和氧分子,通过光动力反应产生活性氧而选择性地灭杀肿瘤的新方法。本课题构建了上转换纳米粒子与光敏剂
针对海洋水产品腹泻性毒素检测问题，设计了一种新型的基于细胞阻抗传感器(ECIS)的毒素快速检测分析系统。相对于传统的毒素检测方法，该系统具有操作简便，高一致性和高通量等
“Particle filters” are promising method for estimating “state”, which is hidden and varies in time, based on a general state space model having “system