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目的:
负性共刺激因子B7-H4(B7 homolog 4,B7-H4)也称为B7x,B7S1或VTCN1,是B7蛋白家族的新成员,表达于抗原提呈细胞,在非淋巴组织中广泛分布.B7-H4抑制T细胞的免疫应答,主要起作用于阻滞细胞周期、抑制增殖及细胞因子的产生.过表达的B7-H4通过促进上皮细胞的恶性转化,使得上皮细胞具有免于失巢凋亡的能力,促使肿瘤的发生、发展和转归.最近的研究表明,B7-H4蛋白在某些恶性肿瘤中出现过度表达.渗出性胸腔积液在临床实践中较为常见,病因复杂,最常见的是结核性胸腔积液(Tuberculous pleural effusion,TPE)与肺癌性胸腔积液(Malignant pleural effusion associated with lungcancer,LC-MPE),两种疾病的鉴别诊断是困扰临床医生的一大难题.本研究主要通过分析胸腔积液(Pleural effusion, PE)中B7-H4的mRNA和蛋白水平,单独或联合检测其它常规指标评价其对TPE与LC-MPE的鉴别诊断价值.
方法:
收集2017年09月至2018年12月期间,唐都医院胸外科和呼吸科确诊的临床资料完整的TPE患者和LC-MPE患者的胸腔积液样本、全血和血清样本进行如下指标检测:胸腔积液样本检测白细胞数(WBC)、乳酸脱氢酶(LDH)、腺苷脱氨酶(ADA)、癌胚抗原(P-CEA)、B7-H4-mRNA和B7-H4蛋白;全血样本检测B7-H4-mRNA;血清样本检测铁蛋白(FRT)、糖类抗原CA50、糖类抗原CA125、癌胚抗原(S-CEA)和B7-H4蛋白.之后比较各组之间的各指标水平,再通过ROC曲线(The receiveroperating characteristic curve)分析以确定单项检测以及联合检测的诊断效能.
结果:
(1)TPE组B7-H4-mRNA阳性率均低于LC-MPE组、腺癌亚组和鳞癌亚组,均有统计学差异(P<0.05);(2)TPE组的ADA和WBC水平高于LC-MPE组,结果有统计学意义(P<0.05);(3)LC-MPE组的PE中的P-CEA、B7-H4-mRNA、B7-H4蛋白、CA50、CA125和S-CEA的水平高于TPE组,结果有统计学意义(P<0.05);(4)对于TPE和LC-MPE的鉴别诊断通过ROC曲线分析显示:单项ADA、P-CEA、B7-H4-mRNA、B7-H4蛋白和S-CEA的约登指数(Youden Index,YI)大于0.5且曲线下面积(AUC)大于0.7,具有较好的价值;五项指标联合检测具有更高的诊断价值:两项指标联合模式中以ADA+P-CEA(YI=0.886,AUC=0.981)有最高的诊断价值,三项指标联合模式中以ADA+P-CEA+B7-H4-mRNA(YI=0.943,AUC=0.992)有最高的诊断价值,四项指标联合模式中以ADA+B7-H4-mRNA+B7-H4蛋白+S-CEA(YI=0.934,AUC=0.996)有最高的诊断价值,五项指标联合相比其它任何联合模式(YI=0.971,AUC=0.998)有最高的诊断价值.
结论:
(1)在鉴别诊断TPE和LC-MPE方面,联合诊断的诊断效能均高于任一单项指标,实际工作中用任一单项指标进行鉴别诊断均显不妥,应进行联合诊断;(2)单独检测胸腔积液B7-H4-mRNA和B7-H4蛋白可用于TPE和LC-MPE的鉴别诊断,但诊断效能未优于ADA和CEA,但优于其它肿瘤标志物指标,胸腔积液B7-H4-mRNA和B7-H4蛋白联合其它指标检测可大大提高TPE和LC-MP的鉴别诊断性能.
负性共刺激因子B7-H4(B7 homolog 4,B7-H4)也称为B7x,B7S1或VTCN1,是B7蛋白家族的新成员,表达于抗原提呈细胞,在非淋巴组织中广泛分布.B7-H4抑制T细胞的免疫应答,主要起作用于阻滞细胞周期、抑制增殖及细胞因子的产生.过表达的B7-H4通过促进上皮细胞的恶性转化,使得上皮细胞具有免于失巢凋亡的能力,促使肿瘤的发生、发展和转归.最近的研究表明,B7-H4蛋白在某些恶性肿瘤中出现过度表达.渗出性胸腔积液在临床实践中较为常见,病因复杂,最常见的是结核性胸腔积液(Tuberculous pleural effusion,TPE)与肺癌性胸腔积液(Malignant pleural effusion associated with lungcancer,LC-MPE),两种疾病的鉴别诊断是困扰临床医生的一大难题.本研究主要通过分析胸腔积液(Pleural effusion, PE)中B7-H4的mRNA和蛋白水平,单独或联合检测其它常规指标评价其对TPE与LC-MPE的鉴别诊断价值.
方法:
收集2017年09月至2018年12月期间,唐都医院胸外科和呼吸科确诊的临床资料完整的TPE患者和LC-MPE患者的胸腔积液样本、全血和血清样本进行如下指标检测:胸腔积液样本检测白细胞数(WBC)、乳酸脱氢酶(LDH)、腺苷脱氨酶(ADA)、癌胚抗原(P-CEA)、B7-H4-mRNA和B7-H4蛋白;全血样本检测B7-H4-mRNA;血清样本检测铁蛋白(FRT)、糖类抗原CA50、糖类抗原CA125、癌胚抗原(S-CEA)和B7-H4蛋白.之后比较各组之间的各指标水平,再通过ROC曲线(The receiveroperating characteristic curve)分析以确定单项检测以及联合检测的诊断效能.
结果:
(1)TPE组B7-H4-mRNA阳性率均低于LC-MPE组、腺癌亚组和鳞癌亚组,均有统计学差异(P<0.05);(2)TPE组的ADA和WBC水平高于LC-MPE组,结果有统计学意义(P<0.05);(3)LC-MPE组的PE中的P-CEA、B7-H4-mRNA、B7-H4蛋白、CA50、CA125和S-CEA的水平高于TPE组,结果有统计学意义(P<0.05);(4)对于TPE和LC-MPE的鉴别诊断通过ROC曲线分析显示:单项ADA、P-CEA、B7-H4-mRNA、B7-H4蛋白和S-CEA的约登指数(Youden Index,YI)大于0.5且曲线下面积(AUC)大于0.7,具有较好的价值;五项指标联合检测具有更高的诊断价值:两项指标联合模式中以ADA+P-CEA(YI=0.886,AUC=0.981)有最高的诊断价值,三项指标联合模式中以ADA+P-CEA+B7-H4-mRNA(YI=0.943,AUC=0.992)有最高的诊断价值,四项指标联合模式中以ADA+B7-H4-mRNA+B7-H4蛋白+S-CEA(YI=0.934,AUC=0.996)有最高的诊断价值,五项指标联合相比其它任何联合模式(YI=0.971,AUC=0.998)有最高的诊断价值.
结论:
(1)在鉴别诊断TPE和LC-MPE方面,联合诊断的诊断效能均高于任一单项指标,实际工作中用任一单项指标进行鉴别诊断均显不妥,应进行联合诊断;(2)单独检测胸腔积液B7-H4-mRNA和B7-H4蛋白可用于TPE和LC-MPE的鉴别诊断,但诊断效能未优于ADA和CEA,但优于其它肿瘤标志物指标,胸腔积液B7-H4-mRNA和B7-H4蛋白联合其它指标检测可大大提高TPE和LC-MP的鉴别诊断性能.