目的：大肠癌是一种常见的恶性肿瘤,出现远处脏器转移往往是其主要的死亡原因。目前主要的治疗手段是手术、化疗或二者的联合应用,但疗效并不令人满意,而且化疗在临床上还存在各种各样的副作用及耐药的问题。因此,分子的靶向治疗成为治疗肿瘤新的发展方向。分子靶向药物苏拉明联合5-氟尿嘧啶治疗转移性肾细胞癌的研究中,获得了可喜的成效。本试验通过皮下移植肿瘤的方法建立BALB/C小鼠大肠癌移植瘤模型,应用苏拉明联合5-FU的方案治疗小鼠大肠癌移植瘤,研究其对肿瘤的抑制和杀伤作用机制,为临床应用提供实验数据。方法：健康BALB/C小鼠,将CT-26细胞种植于小鼠前肢腋窝皮下建成移植瘤模型60只,随机分成4组：每组15只,对照组：腹腔注射等量生理盐水；5-FU组：30mg/kg,每日腹腔注射；苏拉明组：15mg/kg,每三日腹腔注射；联合治疗组：5-FU每日腹腔注射30mg/kg,苏拉明每三日腹腔注射15mg/kg,观察小鼠一般情况,每3日测量肿瘤大小；饲养40天后,切取肿瘤,测量肿瘤大小并称重；瘤体制作成石蜡切片并HE染色,检测微血管密度(MVD)。结果：1.10,100,200,800μg/ml苏拉明处理大肠癌CT-26细胞48小时,其中对于CT-26细胞的相对抑制率分别是5%、9%、16%、35%,呈药物浓度依赖方式,由此可见苏拉明对于CT-26大肠癌细胞有明显的抑制作用,且高浓度能有效抑制细胞的活性。2.治疗组5-FU组、苏拉明组和联合治疗组的肿瘤体积大小分别为6.08±1.95cm~3、3.12±1.01cm~3、1.56±0.59cm~3,其抑瘤率分别为50.6%,72.3%,83.7%；与对照组相比,各治疗组抑瘤率明显升高且均有显著差异(P<0.05)。各治疗组间比较均有显著差异(P<0.05)。3.小鼠的行为学变化在用药的过程中,治疗组的小鼠活动敏捷,精神状态好,反应灵敏,正常进食水,未见明显不良反应。对照组小鼠随移植瘤的逐渐增大,进食水减少,活动减少,消瘦,精神差,皮毛无光泽,并开叉,反应迟钝。4.病理组织学变化对照组可见肿瘤克隆性增生,细胞坏死少见；治疗组可见较多的细胞坏死,与对照组相比,各治疗组坏死的肿瘤细胞有明显差异,其中以联合治疗组的肿瘤细胞坏死范围最大。5.MVD计数对照组、5-FU组、苏拉明组、和联合治疗组各组MVD技术分别为12.1±0.9、8.5±0.7、5.6±0.6、3.5±0.5。与对照组相比,各治疗组MVD计数明显减少且均具有显著差异(P<0.01)。各治疗组间比较均有显著差异(P<0.01)。结论：1.采用皮下移植肿瘤的方法建立BALB/C小鼠CT-26大肠癌移植瘤模型,操作上有良好的可控性和对比性,成瘤时间短,移植成功率高,肿瘤无自然消退现象。2.通过苏拉明体外实验MTT中可以看出,其能有效抑制CT-26大肠癌细胞的生长,因此苏拉明抗肿瘤机制不仅仅是通过抑制血管生成,减少肿瘤营养供应起作用,其可能通过多种机制协同作用抑制肿瘤的生长。3.通过本实验检测肿瘤MVD发现苏拉明能有效抑制移植瘤新生血管的生成,阻断肿瘤细胞的营养供给,从而抑制肿瘤的生长。4.从本实验中联合治疗组的治疗效果发现低剂量的苏拉明能有效抑制移植瘤的血管生成,减少肿瘤的营养供应,缩小肿瘤,与化疗药物有协同抗肿瘤作用,并无明显毒副作用。