膀胱癌在泌尿系统的恶性肿瘤疾病中发病率位居第二,每年在全世界范围内有两百万人罹患此病,近年来随着治疗技术的进步死亡率逐渐降低,但膀胱癌的进展与转移仍然危害着众多的患者。越来越多的研究显示DLK-DI03印记域的miRNA簇上的microRNA在多种肿瘤中发挥着作用。然而miR-381-3p作为其中的一类在膀胱癌上的作用机制尚无研究阐明。本研究发现了该印记域上MEG3的差异甲基化能调控膀胱癌细胞中miR-381-3p的表达量。我们也通过体外和体内实验发现过表达miR-381-3p可以抑制膀胱癌细胞增殖与迁移能力。我们通过生物信息学分析,Western Blot实验和双荧光素酶报告基因实验验证了 CDK6、CCNA2、MET是miR-381-3p直接的作用靶点。除此之外,我们发现miR-381-3p靶点中的CCNA2以及CDK6两者对细胞周期及增殖起调控作用。我们也验证了CCNA2经ROCK/AKT/β-catenin/SNAIL通路影响膀胱癌细胞的EMT进程,并根据此前报道的MET/AKT/GSK-3 β/SNAIL/EMT通路,我们认为SNAIL是miR-381-3p影响EMT进程的最终共同作用位点。进一步动物实验也证明了 miR-381-3p在体内同样发挥作用。总的来说,我们发现miR-381-3p对膀胱癌细胞的增殖迁移有抑制作用,并验证了其可能通过靶点CDK6、CCNA2、MET介导的通路发挥在膀胱癌中的生物学作用,这些结果为未来提供更新更可靠的膀胱癌治疗方法提供了思路。