五株微生物活性次级代谢产物的研究

来源 :沈阳药科大学 | 被引量 : 2次 | 上传用户:fanybul8899
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天然产物作为药物先导化合物的重要来源,是新药研发中最为基础和重要的一个因素。其中,微生物来源的代谢产物由于其结构独特多样,生物活性广泛,来源丰富易于大规模生产等特点,更成为研究开发的热点。然而,经过大规模分离筛选后,从陆地普通微生物中发现新结构的活性化合物已经越来越困难,人们开始把目光投向特殊生存环境及生存策略的微生物资源。由于受其特殊的生存环境的影响,这类微生物进化过程中往往会形成特殊的基因类型、细胞结构与代谢机制。能够产生大量的具有特殊化学结构和特殊生理活性的物质,潜藏着丰富的科学和应用价值。因此,本论文着重对特殊生境来源的微生物进行了括性次级代谢产物的研究工作。综合运用硅胶柱色谱、ODS柱色谱、Sephadex LH 20凝胶柱色谱和HPLC等方法,共从二株地衣内生来源的肉盘菌科真菌,二株红树林土壤来源的链霉菌属菌株和菌株Streptomyces venezuelae ATCC 15439中分离得到43个化合物,其中19个为新化合物,包括6个新spirobisnaphthalene类化合物,2个新颖骨架类型化合物。运用质谱、核磁共振和圆二色谱等方法确定了所有化合物的平面结构和部分化合物的立体结构。在此基础上初步探讨了新颖骨架类型化合物Sarcosolactone A (10)、Sarcosolactone B (11)的生物合成途径,以及新spirobisnaphthalene类化合物的生物合成途径。同时,对部分化合物进行了体外抑制肿瘤细胞株生长的活性评价(MTT法)和抗炎活性评价(PMA/ionomycin诱导的人T细胞增殖的抑制活性)。抗肿瘤活性结果显示,spirobisnaphthalene类化合物1和2具有显著的体外肿瘤细胞生长抑制活性,与阳性药顺铂相当甚至优于顺铂,具有一定的开发前景;化合物3具有一定的体外肿瘤细胞生长抑制活性。抗炎活性结果显示,在100μM时,酒霉素类化合物35,36,38,41和43具有显著的抑制PMA/ionomycin诱导的人T细胞增殖的活性,其中化合物41的活性最强,其IC50值为9.89 μM。以上研究为开发新的抗肿瘤和抗炎药物提供了依据。
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