目的:甲状腺癌(thyroid carcinoma,TC)是人体较为常见的恶性肿瘤,约占全身恶性肿瘤的1%,每年平均发病率约为2~4/10万,该病以女性多见,且发病率近年来呈上升趋势。按照甲状腺癌的病理类型,可将其分为乳头状癌,滤泡状癌,未分化癌和髓样癌四种类型。除甲状腺髓样癌以外,绝大多数均起源于甲状腺滤泡上皮细胞。甲状腺癌的发生发展是由多种因素、多种步骤作用而成的一个复杂过程。放射性损伤、遗传、机体内基因的变化等许多因素可能与甲状腺癌发生的过程相关。CD44蛋白是一种细胞表面跨膜糖蛋白,普遍分布在机体内,其主要作用是产生异质性粘附,即机体内的正常细胞和基质与肿瘤细胞之间产生粘附作用,使其在癌细胞发生侵犯和转移中起到促进作用。CD44蛋白位于人类11号染色体短臂,大小接近50kb,是由20个高度保守的外显子共同组成的,大小不等的内含子插入在外显子的中间将他们分隔开来。由于转录方式不同,CD44蛋白的20个外显子可分为标准型(s)和变异型(v)两大类。在恶性肿瘤组织中,CD44v6蛋白阳性表达率的高低各不相同,阳性表达者比较容易发生局部浸润及远处转移;阳性表达者较阴性者的5年生存率低,预后差。近年来有大量研究结果表明CD44v6蛋白在甲状腺癌淋巴结转移过程中起重要作用;在临床,其阳性表达可以看作为预测淋巴结转移以及评估患者预后的一项重要指标。粘蛋白1(简称MUC1)是一种大分子量的高糖基化糖蛋白,属于跨膜分子,又被称为附膜蛋白。在维持上皮细胞的完整性、更新与分化以及恶性肿瘤的发生和转移等方面,MUC1都起到一定的作用。MUC1在正常上皮组织中起重要的保护作用,然而在恶性肿瘤细胞中则能够降低癌细胞之间的粘附力从而促进癌细胞对正常细胞产生粘附作用。MUC1还可以通过位阻现象使肿瘤细胞逃避机体免疫系统识别,利于癌细胞进行转移。因此,MUC1的表达在某些恶性肿瘤的发展、转移、治疗及预后中起到重要作用,可以作为某些上皮源性肿瘤发生淋巴结转移的有效标志物。本实验通过对甲状腺癌组织中CD44v6和MUC1的表达进行研究,来探讨它们在甲状腺癌的发生、发展和转移过程中的作用及意义,从而进一步的通过这些相关的肿瘤标记物来反映甲状腺癌的存在,从而协助临床早期诊断,拟定治疗方案和评价治疗效果以及监测甲状腺癌患者的预后。方法:采用免疫组织化学(Immunohistochemistry,IHC)S-P法分别检测75例甲状腺癌(其中59例为甲状腺乳头状癌、8例为甲状腺滤泡状癌、2例为甲状腺髓样癌,6例为甲状腺未分化癌)和16例甲状腺腺瘤组织石蜡切片组织中的CD44v6和MUC1阳性表达率,分析其阳性率与甲状腺癌转移和侵袭的关系。结果:1 CD44v6在不同甲状腺组织中的表达CD44v6蛋白在甲状腺腺瘤及甲状腺癌内的阳性表达率分别为18.8%(3/16)和62.7%(47/75),说明其在甲状腺癌中的表达明显高于甲状腺腺瘤(χ2=10.274,P<0.05);在有淋巴结转移者中的阳性表达率(23/28)显著高于无淋巴结转移者(24/47)(χ2=7.244,P<0.05);CD44v6蛋白在甲状腺癌Ⅰ～Ⅳ期的各分期中阳性表达具有统计学意义(χ2=17.348,P<0.05),其表达率分别为48.3%、75.0%、94.1%和22.2%。2 MUC1在不同甲状腺组织中的表达MUC1蛋白在甲状腺腺瘤及甲状腺癌内的阳性表达率分别为25.0%(4/16)和70.1%(53/75),说明其在甲状腺癌中的表达明显高于甲状腺腺瘤(χ2=11.751,P<0.05);MUC1蛋白在存有淋巴结转移者中的阳性表达率(24/28)显著高于无淋巴结转移者(29/47)(χ2=4.881,P<0.05);在甲状腺癌Ⅰ～Ⅳ期的各分期中,其间阳性表达率不具有统计学意义(χ2=7.391,P=0.060>0.05),其表达率分别为62.0%、80.0%、88.2%及44.4%。结论1 CD44v6蛋白的阳性表达在甲状腺良恶肿瘤之间的存有差异;并与甲状腺癌的临床分期及淋巴结的转移相关。2 MUC1蛋白的阳性表达在甲状腺良恶肿瘤间有差异,可能与甲状腺癌的发生有关;并与甲状腺癌的淋巴结转移有关;与甲状腺癌的临床分期无明显关系。3在甲状腺癌中,CD44v6蛋白的表达与MUC1蛋白的表达具有相关性;二者均在甲状腺癌的进展和转移中起到重要作用。CD44v6蛋白和MUC1蛋白的表达对判断甲状腺肿瘤的良恶性及恶性程度、预测肿瘤的侵袭和转移可能存在重要的临床价值,或许可作为评估患者预后的重要生物学指标。