【摘 要】
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目的:研究冬凌草甲素(Oridonin,Ori)对人胰腺癌SW1990细胞生长抑制作用,并探究其可能作用机制。方法:采用组织芯片技术和免疫组化法检测胰腺癌组织中Survivin, Bax, Bcl-2蛋
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目的:研究冬凌草甲素(Oridonin,Ori)对人胰腺癌SW1990细胞生长抑制作用,并探究其可能作用机制。方法:采用组织芯片技术和免疫组化法检测胰腺癌组织中Survivin, Bax, Bcl-2蛋白的表达;MTT法检测不同浓度Ori对人胰腺癌SW1990细胞增殖的抑制作用;Hoechst 33258染色法和透射电镜观察细胞形态学变化;流式细胞仪检测细胞周期改变与凋亡率;RT-PCR法检测survivin、p53、p21、cyclinB1、cdc2、bcl-2、bax和cytochrome c等基因mRNA表达的改变。结果:免疫组化结果显示Survivin, Bax, Bcl-2蛋白在胰腺癌中高表达且与临床分期和淋巴结转移有关,Survivin阳性表达与Bcl-2呈正相关而与Bax呈负相关。MTT法显示Ori对人胰腺癌SW1990细胞具有显著的生长抑制作用并呈明显的时间剂量依赖性。荧光显微镜和透射电镜下均见到典型的凋亡形态学改变,流式分析结果显示Ori能同时诱导SW1990细胞凋亡和G2/M期周期阻滞。10、20、40μmol/L Ori作用SW1990细胞24h后凋亡率分别为1.84%、5.41% (P<0.01)、16.56% (P<0.01), RT-PCR分析显示p53、p21、bax和cytochrome c mRNA表达增加而survivin、cyclinB1、cdc2和bcl-2 mRNA表达减少。结论:Ori通过诱导凋亡和G2/M期周期阻滞来抑制人胰腺癌SW1990细胞生长,其机制可能与p53、p21、bax、cytochrome c mRNA表达上调和survivin、cyclinB1、cdc2、bcl-2 mRNA表达下调有关。
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