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背景和目的:本研究拟通过回顾性分析的方法,探讨乳腺癌患者治疗前CEA、CA15-3和CA125血清学水平与分子分型及其他临床病理学特征间的关系,尝试寻找它们之间可能存在的相关性和内在联系,并进一步探讨它们在乳腺癌诊疗中的预测价值。材料和方法:本研究共纳入了自2014年1月至2017年12月期间就诊于山东大学齐鲁医院乳腺外科的961例患者,所有患者均确诊为乳腺癌,所有纳入本研究的患者均要求检测其治疗前CEA、CA15-3、CA125血清学水平并收集每位患者完整的临床病理学资料以便进行医学统计学分析,利用单因素分析的方法探究肿瘤标志物血清学水平与分子亚型及其他临床病理学因素之间的关系,并在单因素分析结果的基础上进一一步行多因素分析以确定各肿瘤标志物的相关独立因素。研究结果:在961例患者中,有48例(4.99%)、54例(5.62%)和55例(5.72%)患者分别出现血清CEA、CA15-3、CA125水平升高。对乳腺癌分子亚型统计结果显示,LuminalA亚型占23.31%,Luminal B1(HER-2阴性)亚型占39.96%,Luminal B2(HER-2阳性)亚型占13.22%,HER-2过表达亚型占11.34%,三阴性亚型占12.17%。通过单因素分析结果显示,在接受治疗前不同分子亚型的乳腺癌患者CEA和CA15-3的血清学水平之间均具有明显差异(p<0.05、p<0.001),而治疗前患者CA125的血清学水平在不同分子亚型中并没有显著差异(p=0.2605),其中HER-2过表达亚型和Luminal B2(HER-2阳性)亚型这两类患者相比较于其他分子分型乳腺癌患者较多的表现为CEA血清学水平的升高,而三阴性亚型和Luminal B2(HER-2阳性)亚型患者相比较其他分子分型乳腺癌患者则更多的表现为CA15-3血清学水平的升高。通过分析上述TM(tumor marker)在治疗前血清学水平变化与患者自身的临床及病理学特点之间的关系,结果表明当肿瘤较大时(多2cm)CEA、CA15-3、CA125的水平均升高(p<0.01,p<0.0001,p<0.05);而且伴有淋巴结转移的患者更多的出现CEA、CA15-3、CA125水平升高(p<0.05,p=0.0001,p<0.05);孕激素受体阴性患者较阳性患者CA15-3、CA125的血清学水平也常表现为升高状态(p<0.01,p<0.05);年龄在50岁及以上和HER-2阳性的乳腺癌患者更容易出现CEA升高的情况(p<0.05、p<0.01);此外雌激素受体表达为阴性者和组织学分级较高的患者更多见到CA15-3水平升高(p<0.01,p<0.05);然而肿瘤组织表达Ki67%水平的高低与上述三种TM朔评变化之间均无显著相关性。我们进一步行多因素分析后结果显示,乳腺癌患者的年龄、患者肿瘤的大小、肿瘤组织的分子类型和HER-2状态均为导致治疗前CEA血清学水平升高的独立影响因素(p=0.0001,p<0.05,p<0.05),即患者的年龄在50岁以上、肿瘤的直径大于等于2cm和分子分型为HER-2阳性的患者在治疗前有更大可能出现CEA水平升高,其中患者年龄在50岁及以上者治疗前CEA水平升高风险是50岁以下患者的4倍以上;而分子分型为HER-2阳性的患者与Luminal B1亚型患者相比其治疗前CEA水平升高的可能性较高;淋巴结状态则不再是治疗前CEA血清学水平变化的独立影响因素。肿瘤的大小、淋巴结的状态和分子类型则是乳腺癌患者治疗前CA15-3水平升高的独立影响因素(p<0.01,p<0.01,p<0.05),即肿瘤直径≥2cm、淋巴结阳性的患者在治疗前就更有可能出现CA15-3的血清学水平升高,其风险是相对应患者的3倍左右;而Luminal B2亚型患者与Luminal B1亚型患者相比治疗前CA15-3血清学水平升高的可能性相对较高;肿瘤的组织学分级和激素受体状态不再是影响乳腺癌患者治疗前CA15-3水平变化的独立因素(p>0.05,p>0.05)。淋巴结阳性和孕激素受体阴性是患者在接受治疗前就已经出现CA125水平升高的独立因素(p<0.05,p<0.05),而肿瘤大小不再是影响乳腺癌患者治疗前CA125水平变化的独立因素。结论:1.乳腺癌患者中治疗前分别出现CEA、CA15-3、CA125水平升高者所占比例相近,皆在5%左右;2.单因素分析结果表明,不同分子亚型的乳腺癌患者在接受治疗前所呈现的CEA和CA15-3水平之间具有明显差异,其中HER-2过表达亚型和Luminal B2(HER-2阳性)亚型的患者中较多的出现CEA升高,而三阴性和Luminal B2(HER-2阳性)亚型的患者中则更多的表现为CA15-3水平升高;3.单因素分析结果表明,肿瘤较大时CEA、CA15-3、CA125的水平均升高;伴有淋巴结转移的患者更多的出现CEA、CA15-3、CA125水平升高;孕激素受体阴性患者较阳性患者的血清CA15-3、CA125水平也会升高;年龄在50岁及以上和HER-2阳性的乳腺癌患者更容易出现CEA升高的情况;此外雌激素受体表达为阴性者和组织学分级较高的患者则更多见到CA15-3水平升高;4.多因素分析结果表明,年龄、肿瘤大小、分子类型和HER-2状态均是影响乳腺癌患者治疗前CEA水平变化的独立因素,即患者年龄≥50岁、肿瘤直径多2cm和HER-2 阳性患者在治疗前就更可能出现CEA水平升高;而HER-2过表达亚型患者与Luminal B1亚型患者相比治疗前CEA水平升高的可能性较高;肿瘤大小、淋巴结状态和分子类型均是影响乳腺癌患者治疗前CA15-3水平变化的独立因素,即肿瘤直径≥2cm、淋巴结阳性患者在治疗前就更可能出现CA15-3的水平升高;而Luminal B2亚型患者与Luminal B1亚型患者相比治疗前CA15-3水平升高的可能性较高;淋巴结阳性和孕激素受体阴性是患者在接受治疗前就已经出现CA125血清学水平升高的独立影响因素。