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目的1.收集全组患者首次服用克唑替尼前的基线资料,分析ALK阳性晚期NSCLC患者的临床特征。2.评估克唑替尼治疗ALK阳性晚期NSCLC患者的临床疗效,探讨影响因素。3.观察ALK阳性晚期NSCLC患者在服用克唑替尼期间的不良反应。4.观察克唑替尼耐药模式,评估克唑替尼耐药后的治疗方案的临床疗效。方法利用病历系统搜集2013-04-01至2019-02-01期间就诊于浙江省肿瘤医院的胸部肿瘤内科病区的所有ALK阳性并使用克唑替尼治疗的晚期NSCLC患者,收集资料包括1.性别、年龄、吸烟状态、吸烟指数、ECOG PS评分、临床分期、病理类型、基因突变情况等基线临床资料;2.治疗信息:用药方案、药物不良反应、耐药后治疗方案等;3.预后及治疗疗效信息:克唑替尼及克唑替尼耐药后治疗方案的治疗效果及无进展生存期、生存时间。通过SPSS22.0软件对所有数据资料进行统计学分析。结果1.本研究共纳入227例ALK阳性晚期NSCLC患者,女性患者所占比例略多;平均年龄为53岁,年龄范围为23-82岁;三分之二患者无吸烟史;96%患者临床病理类型为腺癌;91.2%患者确诊时已是IV期;常见的远处转移部位为脑、骨转移等;有13例患者合并ROS1融合突变,7例患者合并c-Met扩增;85.5%患者个人体力评分(ECOG PS)为0-1分。2.克唑替尼总体、一线、非一线用药的客观缓解率(ORR)分别为70.04%、73.6%、66.9%,疾病控制率(DCR)分别为89.86%、91.5%、88.4%。克唑替尼总体、一线、非一线用药的中位无进展生存期(mPFS)分别为12.13个月[95%置信区间(95%CI):9.01-15.25个月]、13.37个月(95%CI:8.05-18.69个月)、11.8个月(95%CI:8.52-15.08个月)。全组、一线、非一线使用克唑替尼的中位总生存期(mOS)分别为41.03个月(95%CI:30.95-51.11个月)、48个月(95%CI:39.26-54.26个月)、39.1个月(95%CI:31.41-46.79个月)。年龄、性别、吸烟状态、用药时机、转移部位等临床因素对克唑替尼有效率、无进展生存期、总生存期的结果差异均无统计学意义(P均>0.05),个人体力评分(PS)是影响克唑替尼有效率的独立因素(P<0.05),PS评分为0-1分的患者有效率优于PS评分为2分的患者。3.本研究患者在口服克唑替尼过程中的不良反应以肝功能异常多见,占44.9%;其他常见不良反应依次为腹泻(27.3%)、恶心呕吐(25.6%)等。4.截止到最终随访日期2019年3月26日,共有135例患者出现疾病进展,进展以颅内新发转移病灶及寡转移病灶为主。5.克唑替尼耐药后再服用艾乐替尼的患者的中位PFS为11.2个月(95%CI:3.79-18.61个月),其ORR为62.5%,DCR为87.5%;克唑替尼耐药后使用色瑞替尼的患者的中位PFS为10.6个月(95%CI:0.87-20.33个月),其ORR为86.7%,DCR为100%;服用艾乐替尼获得的中位OS为30.8个月(95%CI:28.39-31.79个月);服用色瑞替尼获得的中位OS为15.6个月(95%CI:14.71-16.49个月)。结论1.本研究的ALK阳性晚期NSCLC患者多为年轻、无吸烟史、病理类型为腺癌的患者。2.ALK阳性晚期NSCLC患者给予克唑替尼治疗后可获益。3.不同临床亚组(如年龄、性别、用药时机、转移部位等)对克唑替尼的临床疗效(有效率、PFS、OS)并无显著影响,良好的个人体力评分(PS)会带来更好的有效率。4.克唑替尼的不良反应较轻微,最常见的不良反应是肝功能异常(谷丙转氨酶升高为主)。5.克唑替尼进展多发生在首次服药12个月后,其进展模式以颅内转移及单个或较少颅外转移部位为主。6.ALK阳性NSCLC患者在服用克唑替尼耐药后序贯二代及三代间变性淋巴瘤激酶抑制剂可获益。