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视网膜色素变性（Retinitis Pigmentosa,RP）是一种进行性的遗传性视网膜退化疾病,具有高度的遗传异质性和复杂多样的遗传方式及临床表型。RP患者通常会表现为:早期的夜盲,中年时期视野渐渐发生缺损变成管状视野,到了老年期则会失明。目前,RP在临床上的诊断标准主要为:夜盲、视力下降、视野缺损、色素沉积等症状。在西方国家,RP的发病率约为1/35001/4000,在国内的发病率也有1/3000。RP的遗传类型多样,主要可分为常染色体显性遗传（autosomal dominant RP,adRP）、常染色体隐性遗传（autosomal recessive RP,arRP）、X染色体连锁遗传（X-linked RP,XLRP）等。至今仍未研究出针对RP有效可行的治疗措施。在上述RP的遗传类型中,adRP占15%25%。目前已发现的adRP基因主要有RHO、ROM1、RP1、RDS、NRL、CRX等。其中神经视网膜亮氨酸拉链基因（Neural retinalspecific leucine zipper,NRL）是继RHO和RDS之后第三个被鉴定的adRP致病基因,编码合成的是一类碱性亮氨酸拉链蛋白（basic motif leucine ziper,bZip）,属于DNA结合蛋白的亮氨酸拉链家族,与其他bZip转录因子相似,NRL具有两个明显不同的结构域:N端是由2号外显子编码合成的转录激活（transactivation,TA）结构域;而C端则是由3号外显子编码合成的含有亮氨酸拉链结构的DNA结合结构域（DNA-binding,DB）,负责与DNA之间的二聚化。NRL对视杆细胞的发育和分化、视网膜的基因表达具有重要作用。NRL基因表达仅限于成熟视网膜中,优先表达于视杆细胞,它主要通过与视锥视杆同源盒基因CRX、光感受器特异性核受体蛋白NR2E3等协同作用来活化RHO启动子从而调控RHO的表达。在本研究中,我们采集了一个来自湖北省、经华中科技大学附属同济医院确诊的RP家系。为了寻找该家系的致病基因,我们首先对先证者的基因组DNA进行全基因组外显子测序,然后经过生物信息学分析和Sanger测序法、共分离验证、正常人对照验证等发现并确定了一个NRL基因碱基缺失新突变c.147149del（p.S50del）。并通过构建该突变型质粒载体进行真核细胞表达以及双荧光素酶报告实验、磷酸化水平分析等研究发现,该突变会增强NRL的转录激活能力,且一定程度上降低了NRL磷酸化水平。这些结果与前面文献所报道的NRL基因的adRP致病突变一致。综上所述,本研究通过全基因外显子组测序鉴定出NRL基因的一个新的adRP致病突变,并通过相关功能研究实验检测了其致病性,从而拓宽了NRL基因的突变谱,为产前诊断和精准医疗提供了线索。